[发明专利]用于治疗炎症性肠病和肠结肠炎的组合物

说明书

本发明公开了用于治疗及/或缓解有其需要的个体的炎症性肠病、结肠炎及/或小肠结肠炎的症状的组合物。所述组合物包含治疗有效量的蒽醌衍生物或其药学上可接受的盐；以及药学上可接受的载体。在一个实施方式中，所述组合物包含双醋瑞因。还公开了第一组合物，其包含蒽醌衍生物及第一药学上可接受的载体，该蒽醌衍生物选自双醋瑞因、芦荟大黄素、大黄素、及大黄酸中；以及第二组合物，其包含美沙拉嗪及第二药学上可接受的载体，以组合用于治疗及/或缓解发炎性肠病炎症性肠病、结肠炎及/或小肠结肠炎的症状。

【技术领域】

一般而言，本发明通常涉及用于治疗炎症性肠病的组合物，以及更具体而言，涉及用于治疗溃疡性结肠炎、克罗恩病、急性肠结肠炎、肛门炎或直肠炎。

【先前技术】

炎症性肠病(IBD)为涉及于消化道全部或部分的慢性炎症的状况。通常会疼痛及衰弱，IBD可导致生命受威胁的并发症以及增加结肠炎的风险。肠结肠炎的其他类型，如免疫疗法诱发的结肠炎、免疫疗法诱发的小肠结肠炎、免疫相关的结肠炎、化学疗法诱发的结肠炎、紫杉烷诱发的(缺血性)结肠炎、以及化学疗法诱发的嗜中性白血球缺乏小肠结肠炎，常见于利用如CTLA-4抑制剂、PD-1/PD-L1抑制剂、及/或其他生物抗体的药物等，用于治疗各种炎症及免疫相关疾病的接受免疫疗法的患者。类似的胃-肠结肠炎常见于接受单一或多次化学疗法治疗如紫杉醇烷施药后的患者。IBD的二种常见形式为溃疡性结肠炎及克罗恩病。克罗恩病中，炎症可发生于消化道各处，由口至肛门。相对于此，溃疡性结肠炎仅涉及大肠或结肠的炎症。其为二种不同状况，但症状及生理多有重迭。

估计多达百万的美国人及欧洲人罹患IBD，且多数罹患始于年龄15及30之间开始感觉症状。此外，罹患上述肠结肠炎的其他类型的患者的估计数目多达数百万。

罹患IBD，肠(小肠、大肠及肠胃)会发炎，包括发红、浸润、及黏膜损伤。相关的症状，其范围包括温和或严重，包括严重或慢性腹部疼痛、腹泻、通常为带血、突然的体重损失、缺乏食欲、以及直肠出血。对于IBD的治疗因患者而异。有些需要药物，其范围包括皮质类固醇到生物疗法及抗生素。举例而言，药物美沙拉嗪，以直肠灌肠剂、栓剂或丸剂递送，作用于打开小肠。肠结肠炎通常造成类似于IBD患者所观察到的症状，但常见有受损的免疫系统。

IBD及严重的肠结肠炎的症状非可治愈，但若患者得到合适的药物，可感觉良好。因此，所属技术领域存在需要更佳的药物用于治疗IBD及肠其他类型的结肠炎。

【发明内容】

一方面，本发明涉及一种组合物，其包含:

(a)治疗有效量的式(I)的蒽醌衍生物或其药学上可接受的盐:

以及

(b)药学上可接受的载体，

所述药物组合物用于治疗及/或缓解有其需要的个体的炎症性肠病、结肠炎、及/或小肠结肠炎，

其中:

R1为H、或-O-C(＝O)CH₃；

R2为H、-OH、-(CH2)_n-OH、-C(＝O)OH、n＝1-8；

R3为H、或-C(＝O)OH；

R4为H、或-OH；

R5为H、或-OH；

R6为H；

R7为H、CH3；

R8为H、或-O-C(＝O)CH3。

在本发明的一个实施方式中，其中:R1为H、或-O-C(＝O)CH₃；

R2为H、-OH、-CH2-OH、或-C(＝O)OH；