[发明专利]地托咪定局部制剂

说明书

本文公开了局部制剂，其包含约0.001重量％至约3重量％的地托咪定或其盐和适合于向对象的皮肤局部给药的载体，其中所述载体任选地包含以高达所述制剂的40重量％的量存在的水混溶性增溶剂；其中所述制剂具有4.5至9的pH，并且其中所述制剂提供对疼痛的长期的实质上非系统性治疗。还提供了在有需要的对象中提供对疼痛的长期的非系统性治疗的方法，所述方法包括向所述对象局部给药本文所公开的局部制剂。

与相关申请的交叉引用

本申请要求2017年1月6日提交的美国临时申请号62/443,174的优先权利益，其全部内容通过引用并入本文。

技术领域

本公开涉及含有地托咪定的制剂和使用这些制剂治疗疼痛的方法。

背景技术

疼痛是在某种程度上伴随着人类经历的几乎每种医学状况的最常见症状。当它足够严重时，它干扰患者活动的能力和生活质量。一种常见的疼痛形式是伴随着外周神经病的疼痛，所述外周神经病是作为外周神经系统损伤的结果而发生的一种病症。

外周神经病的症状可以包括从麻痹或麻刺到刺痛觉(感觉异常)或肌无力。身体的区域可能变得异常敏感，导致强度夸张或失真的触摸体验(触摸痛)。当症状严重时，它们可以包括烧灼痛、肌肉萎缩、瘫痪或者器官或腺体机能障碍。

存在大量形式的外周神经病，并且这些形式可以遵循不同模式。症状可以是急性或慢性的，并且可以发生为期数日、数周或数年。包括Guillain-Barré综合征的急性神经病包括突然出现、快速发展并随着受损神经愈合而缓慢消解的症状。与慢性神经病相关的症状可以包括不易察觉的开始和缓慢发展，并且可能发生缓解期后复发。其他个体可能经历严重性达到一定水平然后长时间保持不变的症状，并且还有其他随时间恶化的慢性神经病。

糖尿病性神经病代表了最常见的外周神经病形式之一。在这种形式中，神经损伤是渐进性的：疼痛和麻痹可以首先在双足中发生，随后逐渐发展到双腿。更晚些时候，手指、手和手臂可能受到影响。另一种形式的外周神经病是带状疱疹后遗神经痛，其是带状疱疹的并发症，带状疱疹又是由水痘(带状疱疹(herpes zoster))病毒引起。带状疱疹后遗神经痛影响神经纤维和皮肤，并且可以引起在带状疱疹的皮疹和水泡消失后长期持续的烧灼痛。

尽管通常难以控制，但为了治疗神经病理性疼痛已采用了各种不同的策略。非处方镇痛剂例如非甾类消炎药(NSAID)可用于治疗轻度疼痛。用于慢性神经病理性疼痛的药物分为几种药物类型：抗抑郁剂，抗痉挛药物，抗心律失常药物和麻醉剂。抗抑郁剂(例如三环抗抑郁剂例如阿米替林或更新的血清素-去甲肾上腺素再摄取抑制剂例如盐酸度洛西汀或文拉法辛)和抗痉挛药物(例如加巴喷丁、普瑞巴林、托吡酯和卡马西平，尽管其他药物可用于治疗癫痫)目前代表了用于控制神经病理性疼痛的最有效的药物类型。美西律是一种抗心律失常药物，其也可用于治疗慢性疼痛性神经病。麻醉剂被处方用于对任何上述药物没有响应的疼痛。然而，麻醉药物可以导致依赖性和成瘾，因此它们的使用限于其他治疗已经无效的情形。

某些局部给药药物已被用于解决神经病理性疼痛。麻醉剂利多卡因和改变外周疼痛受体的辣椒素，代表了两个突出的实例。局部药剂通常最适合用于局部慢性疼痛，例如源自于带状疱疹(herpes zoster)神经痛(带状疱疹)的疼痛。

对于用于缓解与外周神经病和施加急性或慢性影响的其他病症相关的疼痛的额外策略，持续存在着需求。

发明内容

本公开提供了局部制剂，所述局部制剂包含约0.001至约3重量％的地托咪定或其盐和适合于向对象的皮肤局部给药的载体，其中所述载体任选地包含以高达所述制剂的40重量％的量存在的水混溶性增溶剂；其中所述制剂具有4.5至9的pH，并且其中所述制剂提供对疼痛的长期的实质上非系统性治疗。这些制剂可以在局部施用后在所述对象的皮肤中形成所述地托咪定或其盐的储库。