[发明专利]B7H3抗体-药物偶联物及其医药用途

权利要求书

1.一种通式(A)所示的抗体-药物偶联物，

Ab-(L₂-L₁-D)_y          (A)

其中：

D是细胞毒性药物；

L₁，L₂是接头单元；

y为选自1-8的数；

Ab为B7H3抗体或其抗原结合片段，其与人B7H3结合，所述B7H3抗体或其抗原结合片段包含：

抗体重链可变区HCDR区序列：如SEQ ID NO：10、11和12氨基酸序列所示；和抗体轻链可变区LCDR区序列：如SEQ ID NO：13、14和15氨基酸序列所示。

2.如权利要求1所述的抗体-药物偶联物，其中所述y选自2-4。

3.如权利要求1所述的抗体-药物偶联物，其中所述Ab是重组抗体。

4.如权利要求3所述的抗体-药物偶联物，其中所述Ab的恒定区和/或框架区是来源于人的重组抗体或其抗原结合片段。

5.如权利要求4所述的抗体-药物偶联物，其中所述Ab的轻链和重链可变区上的轻链FR区和重链FR区序列分别来源于人种系轻链和重链序列；其中所述的恒定区包括来源于人源IgG1、IgG2、IgG3或IgG4的重链恒定区；和来源于人源κ、λ链的轻链恒定区。

6.如权利要求5所述的抗体-药物偶联物，其中所述的恒定区来源于人源IgG1重链恒定区。

7.如权利要求5所述的抗体-药物偶联物，其中所述Ab包含SEQ ID NO:6所示的抗体重链可变区；和SEQ ID NO:7所示抗体轻链可变区。

8.如权利要求1所述的抗体-药物偶联物，其中所述Ab为全长抗体，其进一步包括人抗体恒定区；其中所述的全长抗体选自：

h1702抗体，其是由SEQ ID NO:22所示的重链序列和SEQ ID NO:23所示的轻链序列组成的全长抗体，和

h1702-DS抗体，其是由SEQ ID NO:22所示的重链序列和SEQ ID NO:26所示的轻链序列组成的全长抗体。

9.如权利要求1所述的抗体-药物偶联物，其中所述抗原结合片段选自Fab、Fab'、F(ab')2、单链抗体、二聚化的V区、二硫键稳定化的V区和包含CDR的肽的抗原结合片段。

10.如权利要求1所述的抗体-药物偶联物，其中所述细胞毒性药物选自毒素、化疗药物、抗生素、放射性同位素和核溶酶。

11.如权利要求10所述的抗体-药物偶联物，其中所述细胞毒性药物选自DM1、DM3、DM4、MMAF和MMAE。

12.如权利要求10所述的抗体-药物偶联物，其中所述细胞毒性药物选自：

13.如权利要求10所述的抗体-药物偶联物，其为式I所示化合物或其药学上可接受的盐，

其中：

L₁，L₂是接头单元；

y为选自1-8的数；

Ab为权利要求1所述的B7H3抗体或其抗原结合片段。

14.如权利要求13所述的抗体-药物偶联物，其中所述y选自2-4。