[实用新型]2α-甲基-2β-叠氮基甲基青霉烷-3α-羧基二苯甲酯的制备系统

说明书

本实用新型属于医药中间体反应装置技术领域，具体的涉及一种2α‑甲基‑2β‑叠氮基甲基青霉烷‑3α‑羧基二苯甲酯的制备系统。包括反应釜和叠氮化钠配制釜，叠氮化钠配制釜通过叠氮化钠水溶液进料管线与反应釜相连，反应釜还连接有2α‑甲基‑2β‑氯甲基青霉烷酸二苯甲酯进料管线和溶剂进料管线，反应釜底部通过管路与泵相连，泵通过管路和萃取釜相连，萃取釜底部通过管路分为两路，一路与废水回收储罐相连，萃取釜底部另一路通过管路与过滤器相连，过滤器通过管路与泵相连，泵通过管路与蒸馏釜相连，蒸馏釜通过管路与溶剂回收储罐相连。该制备系统安全性高、控温准确、产品副产物低、产物纯度高、成本低，并且能够实现工业化生产。

技术领域

本实用新型属于医药中间体反应装置技术领域，具体的涉及一种2α-甲基-2β-叠氮基甲基青霉烷-3α-羧基二苯甲酯的制备系统。

背景技术

他唑巴坦是由日本大鹏药品公司研制开发，是一种光谱高效的β-内酰胺酶抑制剂，具有毒副作用小、稳定性好和抑制活性高的特点。2α-甲基-2β-叠氮基甲基青霉烷-3α-羧基二苯甲酯是他唑巴坦的关键中间体。

根据文献报道，目前他唑巴坦的合成方法按起始原料的不同可以分为：青霉素G盐法、舒巴坦法和6-APA法。其中，目前应用最广的是以6-APA为起始原料，先后经溴化、氧化、酯化、还原、热裂解、氯甲基化、叠氮化、双氧化、环合加成、脱保护等步骤得到他唑巴坦，其中2α-甲基-2β-叠氮基甲基青霉烷-3α-羧基二苯甲酯是经叠氮化所得到的产物，是他唑巴坦反应过程中的重要中间体。2α-甲基-2β-叠氮基甲基青霉烷-3α-羧基二苯甲酯合成过程是他唑巴坦的关键步骤，由于这一步的合成中会出现六元环副产物，造成最终产品收率及质量达不到控制标准，不准确。现有的2α-甲基-2β-叠氮基甲基青霉烷-3α-羧基二苯甲酯的制备系统，具有回收困难、收率低、成本高、不利于工业化生产的缺点。

实用新型内容

本实用新型的目的是克服现有技术的不足，提供一种2α-甲基-2β-叠氮基甲基青霉烷-3α-羧基二苯甲酯的制备系统。该制备系统具有安全性高、控温准确、产品副产物低、产物纯度高、成本低，并且能够实现工业化生产的优点。

本实用新型所述的2α-甲基-2β-叠氮基甲基青霉烷-3α-羧基二苯甲酯的制备系统，包括反应釜和叠氮化钠配制釜，叠氮化钠配制釜通过叠氮化钠水溶液进料管线与反应釜相连，反应釜还连接有2α-甲基-2β-氯甲基青霉烷酸二苯甲酯进料管线和溶剂进料管线，反应釜底部通过管路与泵相连，泵通过管路和萃取釜相连，萃取釜底部通过管路分为两路，一路与废水回收储罐相连，萃取釜底部另一路通过管路与过滤器相连，过滤器通过管路与泵相连，泵通过管路与蒸馏釜相连，蒸馏釜通过管路与溶剂回收储罐相连。

萃取釜包括第一萃取釜和第二萃取釜，第一萃取釜和第二萃取釜串联设置，第一萃取釜和第二萃取釜与萃取剂进料管线相连。

第一萃取釜底部通过管路与第二萃取釜连接，使第一萃取釜和第二萃取釜串联，第二萃取釜通过泵与第一萃取釜连接。

叠氮化钠配制釜上配有在线pH计。

叠氮化钠配制釜主要用来配置叠氮化钠溶液，由于叠氮化钠见酸易生成叠氮酸气体，在叠氮化钠配置釜上配有在线pH计，实时监测pH。

叠氮化钠配制釜与纯化水进料管线相连。

蒸馏釜底部通过管路与下一工序连接。

本实用新型所述的2α-甲基-2β-叠氮基甲基青霉烷-3α-羧基二苯甲酯的制备系统工作原理及过程如下：