[实用新型]一种无热原基因治疗超螺旋质粒用小体积高倍浓缩洗滤装置

说明书

本实用新型公开了一种无热原基因治疗超螺旋质粒用小体积高倍浓缩洗滤装置，包括注射器管腔、注射器活塞、注射器针头、出液三通阀、蠕动泵、料液出口、中空纤维柱、中空纤维柱进液口、中空纤维柱回流口、料液补料口和中空纤维出液口，所述注射器管腔的内腔中设置有注射器活塞，所述注射器拆除顶杆的活塞顶端贯穿注射器针头，所述注射器管腔的下出口连接有出液三通阀；该装置实现普通环境下，无菌无热原超滤洗滤质粒制备，保证了细胞、基因治疗无热原质粒的安全性；恒体积洗滤高效去除残余杂质，更换缓冲液；注射器活塞密封性保证整个超滤系统滤出液体的同时，自动从补料口加入新的料液或缓冲液，实现洗滤和高浓度浓缩。

技术领域

本实用新型涉及医疗设备技术领域，具体为一种无热原基因治疗超螺旋质粒用小体积高倍浓缩洗滤装置。

背景技术

CAR-T细胞治疗药物已在美国和欧洲上市，证明细胞基因治疗药物安全有效，现在国内细胞\基因治疗项目爆发性增长，生产2家，临床批准6项，超过260项目报批。无论细胞、基因治疗都需要无热原超螺旋质粒，实现基因投递目的。无热原超螺旋质粒需要在无热原GMP车间才能制备，现在大部分项目厂家都没有符合GMP无热原生产环境，而大肠杆菌本身就产生10^7EU/ml热原，最终需降低到<1EU/ml将近1亿倍，所以制备无热原治疗级质粒成为项目的瓶颈；另外层析纯化后的质粒料液，体积大含高盐，需要浓缩体积并更换生理盐水，才能进行下一步准备病毒载体；

少量的pDNA可以购买试剂盒，但无法放大到临床前需要的量；也有使用超滤膜包浓缩超滤换液，但超滤膜包剪切力大，损坏pDNA结构，损坏的质粒与目标pDNA性质相近无法分离；现如今在普通实验室环境，无法方便的实现封闭管道化无热原5-20倍超滤浓缩洗滤制备临床前超螺旋质粒。

实用新型内容

本实用新型的目的在于提供一种无热原基因治疗超螺旋质粒用小体积高倍浓缩洗滤装置，以解决上述背景技术中提出的问题。

为了解决上述技术问题，本实用新型提供如下技术方案：一种无热原基因治疗超螺旋质粒用小体积高倍浓缩洗滤装置，包括注射器管腔、注射器活塞、注射器针头、出液三通阀、蠕动泵、料液出口、中空纤维柱、中空纤维柱进液口、中空纤维柱回流口、输液器调节器、回流三通阀、料液补料口和中空纤维出液口，所述注射器管腔的内腔中设置有注射器活塞，所述注射器拆除顶杆的活塞顶端贯穿注射器针头，所述注射器管腔的下出口处连接有出液三通阀，所述出液三通阀的一出液口处通过消毒蠕动泵管连接有蠕动泵，所述出液三通阀的另一出液口为料液出口；所述蠕动泵的一侧连接中空纤维柱，所述中空纤维柱的一端为中空纤维柱进液口，所述中空纤维柱的另一端为中空纤维柱回流口，所述中空纤维柱的一侧设置有中空纤维出液口，所述中空纤维柱进液口一端通过蠕动泵管连接出液阀，所述中空纤维柱回流口通过输液管连接有输液器调节器，所述输液器调节器的一端通过输液管贯通连接有回流三通阀，所述回流三通阀的一端通过输液管与注射器针头顶端连接，所述回流三通阀的另一端为料液补料口。

进一步的，所述中空纤维柱是辐照灭菌的无菌无热原中空纤维柱，且中空纤维柱两端使用高压消毒过的鲁尔接头与医用输液管的连接，且带有输液器调节器。

进一步的，所述出液三通阀与回流三通阀均为一种医用三通阀。

进一步的，所述中空纤维柱与输液器调节器连接用的输液管长度为30cm；且中空纤维柱的体积<1ml,循环管路加中空纤维体积小于10ml。

与现有技术相比，本实用新型所达到的有益效果是：该实用新型，实现普通环境下，无菌无热原超滤洗滤质粒制备，保证了细胞/基因治疗无热原质粒的安全性；恒体积洗滤高效去除残余杂质，更换缓冲液；注射器活塞密封性保证整个超滤系统滤出液体的同时，自动从补料口加入新的料液或缓冲液，实现洗滤和高浓度浓缩；且整个系统容易采购自制，成本低廉，适合众多临床报批项目应用。

附图说明