[实用新型]制备苯甲醛类中间体的连续化装置

说明书

本实用新型提供了一种制备苯甲醛类中间体的连续化装置。该连续化装置包括连续锂化反应装置和连续甲酰化装置。连续锂化反应装置设置有第一进料口和第一出料口，第一进料口用于加入反应原料和有机锂试剂，第一出料口用于将连续锂化反应的产物体系连续排出；连续甲酰化装置设置有第二进料口、甲酰化试剂入口和第二出料口，第二进料口与第一出料口相连通，以使连续锂化反应的产物体系连续地输送至连续甲酰化装置中，甲酰化试剂入口用于加入甲酰化试剂，第二出料口用于将连续甲酰化反应的产物体系连续排出。采用上述装置有利于提高反应选择性，降低能耗，同时还便于进行工业化生产。

技术领域

本实用新型涉及医药中间体的合成领域，具体而言，涉及一种制备苯甲醛类中间体的连续化装置。

背景技术

苯甲醛类中间体是一类常见且非常重要的医药中间体。其合成方法有很多，主要包括甲苯氧化法、芳环的维尔斯迈尔反应甲酰化法、苯环上直接插羰法及低温锂化上醛基法等等。其中低温锂化上醛基是一种非常经典的合成方法，可与其它合成方法形成非常好的互补。

使用传统的批次反应工艺，低温锂化上醛基法的过程如下：将原料及溶剂加入到反应器中，在氮气保护下进行搅拌溶解。然后再惰性气体的保护下，将原料溶液降温至-78℃。同时控温在-78℃，向反应体系中滴加二异丙基氨基锂溶液。滴加完毕后，将反应体系保温搅拌0.5～1.5h。将反应体系的温度继续控至在-78℃，并将反应体系中滴加N,N-二甲基甲酰胺。滴加完毕后，体系保温搅拌10min。然后滴加酸溶液对体系进行淬灭。

使用传统的批次反应工艺进行低温锂化反应时，通常存在以下缺点：

1.需要非常低的反应温度，能耗较大，成本高。如现有文献中公开的批次反应的低温锂化工艺中，反应温度通常需要控制到-70℃以下。

2.批次反应为全混流反应方式，这种方式会使反应过程生成的高活性锂盐中间体均匀或近似均匀的分散于反应体系中，这对于结构中含有活泼基团的底物非常不利，高活性的锂盐中间体会和结构中的活泼基团反应，从而使反应的选择性变差，导致主反应收率及体系纯度很低。

3.放大效应明显，工艺不易放大。低温锂化上醛基反应，通常反应放热量很大。使用传质效率及传热效率低下的批次反应釜进行放大，会导致严重的放大效应。从而使纯度及收率大幅下降。且工艺放大后，为了控制体系温度，物料的滴加速率通常控制的非常慢，这不仅使生产效率下降，而且增加了反应体系中各物料变质的风险。

实用新型内容

本实用新型的主要目的在于提供一种制备苯甲醛类中间体的连续化装置，以解决现有的批次性制备苯甲醛的方法存在反应条件苛刻及反应选择性差的问题。

为了实现上述目的，根据本实用新型的一个方面，提供了一种制备苯甲醛类中间体的连续化装置，连续化装置包括连续锂化反应装置和连续甲酰化装置。连续锂化反应装置设置有第一进料口和第一出料口，第一进料口用于加入反应原料和有机锂试剂，第一出料口用于将连续锂化反应的产物体系连续排出；连续甲酰化装置设置有第二进料口、甲酰化试剂入口和第二出料口，第二进料口与第一出料口相连通，以使连续锂化反应的产物体系连续地输送至连续甲酰化装置中，甲酰化试剂入口用于加入甲酰化试剂，第二出料口用于将连续甲酰化反应的产物体系连续排出。

进一步地，连续化装置还包括连续淬灭装置，连续淬灭装置设置有第三进料口和淬灭剂入口，第三进料口与第二出料口相连通并用于将连续甲酰化反应的产物体系连续地输送至连续淬灭装置，淬灭剂入口用于加入淬灭剂。

进一步地，连续锂化反应装置、连续甲酰化装置和连续淬灭装置分别独立地选自连续盘管反应装置或连续搅拌釜式反应装置。