[发明专利]可靶向葡萄糖调节蛋白GRP78高表达肿瘤的放射性核素药物及其应用

说明书

本发明属于肿瘤放射诊断与治疗领域，涉及可靶向葡萄糖调节蛋白GRP78高表达的肿瘤放射性核素药物，具体涉及以D构型多肽^DVAP、^SVAP)，以及L构型多肽^LVAP为靶向分子，放射性同位素为显像基团，构建的肿瘤分子影像探针，以及以治疗用放射性同位素、放射增敏剂等为治疗基团，构建的肿瘤放射性治疗药物，结果显示VAP修饰的放射性核素能够特异性浓集于GRP78高表达的肿瘤组织，microPET/CT活体成像结果表明其对肿瘤组织具有靶向成像效果，且显著优于临床广泛使用的¹⁸F‑FDG；结果表明，以^DVAP、^SVAP、^LVAP为靶向分子，可有效实现探针信号基团和治疗活性基团在GRP78高表达肿瘤组织的特异性分布，在肿瘤靶向诊断和治疗中具备良好的应用前景。

技术领域

本发明属于肿瘤放射诊断与治疗技术领域，涉及可靶向葡萄糖调节蛋白GRP78高表达肿瘤的放射性核素药物，具体涉及以D构型多肽^DVAP(D构型氨基酸序列^DP^DA^DV^DR^DT^DN^DS)、^SVAP(D构型氨基酸序列^DS^DN^DT^DR^DV^DA^DP)，以及L构型多肽^LVAP(氨基酸序列SNTRVAP))为靶向分子，放射性同位素为显像基团，构建的肿瘤分子影像探针，以及以治疗用放射性同位素、放射增敏剂、光敏剂等为治疗基团，构建的肿瘤放射性治疗药物。

背景技术

世界卫生组织2017年最新公布数据表明，全球每年有1400多万新发癌症病例，同时每年有880万人死于癌症，占全球每年死亡总人数近六分之一。癌症的早期发现、早期诊断、早期治疗是预防和控制癌症的基本策略，而分子影像学技术的高灵敏性、高特异性、高分辨率、实时、非侵入性等特点使其成为最有效的癌症早期诊断手段之一。该技术应用特异性的分子影像探针可以显示癌症组织、细胞和亚细胞水平的特定分子，反映活体状态下癌症的分子水平变化，从而揭示癌症的发生、发展、转移等变化过程。

现有技术公开了肿瘤放射性治疗是利用放射性核素释放的α、β、γ等射线的电离辐射作用杀死肿瘤组织和细胞、抑制肿瘤生长的一种局部治疗方法；大约70％的癌症患者在治疗癌症的过程中需要用到放射性治疗，约有40％的癌症可以用放射性治疗根治。放射性治疗在肿瘤治疗中的作用和地位日益突出，已成为治疗恶性肿瘤的主要手段之一。放射性治疗面临的主要问题是如何提高肿瘤区域的放射性剂量，减少在正常组织和器官的分布，降低其毒副作用。放射性治疗的新技术——利用靶向分子介导治疗性放射性核素特异性浓集于肿瘤靶区，实现对肿瘤的精准治疗，提高治疗效果，目前已成为放射性治疗研究的重要方向。