[发明专利]龙胆苦苷及其应用

说明书

本发明公开了龙胆苦苷在制备降血糖和/或改善糖尿病血管并发症的药物中的应用；以及龙胆苦苷在制备降血脂的药物中的应用；本发明还公开了一种提取龙胆苦苷的方法。本发明中证明了龙胆苦苷能明显降低糖尿病模型小鼠的血糖、糖化血红蛋白、血清蛋白等糖代谢指标，调节模型小鼠血脂及氧化应激指标的异常，显著改善模型小鼠肾功能及肾组织病理、炎性纤维化成分的异常；而且龙胆苦苷在改善LDL‑C、24h尿蛋白等方面效果良好，由此可知，龙胆苦苷是降低血糖、综合改善糖尿病肾病有潜力的中药单体药物。

技术领域

本发明涉及一种降血糖的中药提取物，尤其是龙胆苦苷及其在制备降血糖药物中应用。

背景技术

糖尿病是全球范围内发病率增长最快的疾病之一，是继心血管疾病、肿瘤之后第三大高死亡率疾病。世界卫生组织估计，到2030年，全球糖尿病患者数可能超过3.6亿人，其中90％～95％为2型糖尿病。中国为世界第二大糖尿病国家，国际权威期刊《新英格兰医学杂志》2010年发布的“中国人口糖尿病流行状况”表明，中国年龄标准化的糖尿病发病率为9.7％(男10.6％，女8.8％)；糖尿病的发病率随年龄增长，20～39岁、40～59岁和超过60岁的人口，糖尿病发病率分别为3.2％、11.5％和20.4％。城市人口的发病率高于农村人口(11.4％vs.8.2％)。令人忧虑的是，糖尿病不再只是中老年人病，有向青少年扩大的趋势。随着胰岛素等药物的使用，糖尿病合并酮症酸中毒等糖尿病急性并发症的发病率大幅下降，而糖尿病合并慢性血管并发症等成为糖尿病的主要并发症，是糖尿病致残率、死亡率升高的主要原因。

糖尿病肾病(DN)又称糖尿病性肾小球硬化症，是糖尿病(DM)常见而难治的慢性微血管并发症，弥漫性的肾小球硬化是糖尿病的特异性肾损伤。临床表现为蛋白尿、水肿等，进一步发展可形成氮质血症，尿毒症，致残率与死亡率较高。随着糖尿病发病率的升高，糖尿病肾病已成为导致终末期肾衰竭的主要原因。目前多采取控制血糖、ACEI、钙拮抗剂、噻唑烷二酮类降糖药、降脂药等综合治疗，尚缺乏既能降低血糖、又能改善肾脏损伤的疗效满意的针对性药物。

因此，研发具有降低血糖、改善糖尿病肾病的疗效独特的药物，将极大地提高产品的市场竞争力，填补市场空白，产生良好的社会效益、获得可观的经济效益。

龙胆苦苷(Gentiopicrosid)作为龙胆属植物的主要药效成分之一，广泛存在于龙胆草、秦艽等植物的干燥根及根茎。龙胆苦苷在结构上属裂环环烯醚萜苷类化合物，分子式为C₁₆H₂₀O₉，易溶解于水、甲醇及乙醇等溶剂，龙胆苦苷在体内分布迅速，肾脏浓度高，经肾排泄，不易蓄积。龙胆苦苷分子结构式如下所示：

既往研究表明:龙胆苦苷具有抗炎镇痛、保肝利胆、健胃、调节血压等药理作用，但龙胆苦苷在糖尿病及其糖尿病慢性肾脏疾病中的应用尚未见报道。

发明内容

基于上述问题，本发明的目的在于克服上述现有技术的不足之处而提供一种降低血糖、又能改善肾脏损伤的药物。

为实现上述目的，本发明采取的技术方案包括如下几个方面：

在第一个方面，本发明提供了龙胆苦苷在制备降血糖和/或改善糖尿病血管并发症的药物中的应用。

优选地，所述血管并发症为肾病。

优选地，所述肾病的症状为氧化应激损伤、肾脏肥大、肾脏纤维化中的一种或多种。

在第二个方面，本发明提供了龙胆苦苷在制备降血脂的药物中的应用。

在第三个方面，本发明提供了一种降血糖和/或改善糖尿病血管并发症的药物，所述药物中含有龙胆苦苷。

优选地，所述血管并发症的症状为氧化应激损伤、肾脏肥大、肾脏纤维化中的一种或多种。