[发明专利]zkscan3基因或其蛋白抑制剂在肿瘤治疗中的应用

说明书

本发明提供了zkscan3基因或其蛋白调节剂在肿瘤治疗中的应用。具体地，本发明涉及一种ZKSCAN3的抑制剂的用途，用于制备促进浆细胞分化与增殖、和/或治疗肿瘤的药物组合物。本发明为临床上在血液系统肿瘤中选择敲除ZKSCAN3治疗策略提供理论参考，对临床上靶向ZKSCAN3的血液系统肿瘤治疗具有重要意义。

技术领域

本发明属于生物医药领域。具体地，涉及zkscan3基因或其蛋白调节剂在肿 瘤治疗中的应用。

背景技术

ZKSCAN3是一个具有KRAB与SCAN结构域的锌指蛋白，是锌指转录因子 家族的成员。ZKSCAN3在人的多种类型肿瘤中发挥着重要作用，通过上调与细 胞周期、细胞增殖、迁移、血管新生、蛋白水解等相关基因的表达，促进肿瘤 病程的进展、肿瘤细胞的侵袭、迁移与生长等；而在肿瘤细胞中沉默其表达则 能显著抑制肿瘤细胞的恶性程度，抑制肿瘤细胞的异种移植致瘤性，肿瘤细胞 的生长与转移。敲除肿瘤细胞中的关键分子可抑制肿瘤生长或增强药物的抗肿 瘤效果，对肿瘤的治疗意义重大。ZKSCAN3在肿瘤细胞中的广泛表达使其成为 肿瘤治疗重要的潜在靶标，该基因在肿瘤细胞中的敲除将具有广泛而有力的效用。

从造血干细胞开始，B细胞的发育经历了祖B细胞(pro-B cells)、前B细 胞(pre-Bells)、未成熟B细胞(immature B cells)、成熟B细胞(mature B cells)、 以及浆细胞(plasma cells)。目前影响浆细胞分化的正调控转录因子主要有 Blimp-1、IRF4和Xbp1；负调控因子主要有Pax5、MITF、Bach2和Bcl6。Zkscan3 是否影响B细胞的发育，目前还未见报道。

The human protein atlass数据库报道ZKSCAN3蛋白在大部分正常组织和细 胞不表达或者低表达，在免疫器官淋巴结、扁桃体的生发中心有选择性地高表 达。

因此，本领域迫切需要开发一种zkscan3基因或其蛋白抑制剂来抑制肿瘤细 胞的生长与转移。

发明内容

本发明目的在于提供一种zkscan3基因或其蛋白抑制剂。

本发明第一方面，提供了一种ZKSCAN3的抑制剂的用途，用于制备(i)促进浆 细胞分化与增殖、和/或(ii)治疗肿瘤的药物组合物。

在另一优选例中，所述ZKSCAN3来源于哺乳动物；优选地，来源于人、小鼠、 大鼠、或兔；更优选地，来源于人。

在另一优选例中，所述肿瘤选自下组：血液肿瘤、浆细胞肿瘤。

在另一优选例中，所述ZKSCAN3包括ZKSCAN3的蛋白、编码核酸、活性片 段或其衍生物。

在另一优选例中，所述活性片段和/或衍生物与ZKSCAN3的同源性至少为 90％，优选为95％，更优选为98％、99％。

在另一优选例中，所述活性片段和/或衍生物至少具有80％、85％、90％、95％、100％的ZKSCAN3活性。

在另一优选例中，所述ZKSCAN3蛋白如SEQ ID NO.:2。