[发明专利]一种铂类化合物和肝素类化合物的组合物及其应用

说明书

本发明涉及有机合成和药物化学领域，具体公开了一种铂类化合物和肝素类化合物的组合物及其应用。本发明公开的铂类化合物和肝素类化合物的组合物，可应用于在制备抗肿瘤药物中，其对癌细胞有明显的抗肿瘤效果，具体包括：将抗血栓药物‑‑‑‑肝素类化合物，与铂类抗肿瘤化合物联用，使得肿瘤细胞对铂类化合物的敏感性增强；铂类化合物的抗肿瘤效果显著提升；组合物具有明显的抗肿瘤作用，并且可有效缓解铂类化合物单独给药时所带来的副作用。

技术领域

本发明涉及有机合成和药物化学领域，具体涉及一种铂类化合物和肝素类化合物的组合物及其在制备抗肿瘤药物中的应用。

背景技术

癌症是一种严重危害人体健康的常见多发病，攻克恶性肿瘤一直是国内外研究的热点问题。迄今为止，治疗肿瘤的方法包括手术切除、放疗、化学治疗等方法。其中，化学治疗占主要地位，因为其较为安全且对于大部分病患适用。目前，铂类抗肿瘤化合物已成为癌症化疗中的不可或缺且应用范围最广的药物。自1978年顺铂作为第一代抗肿瘤药物，经美国Food and Drug Administration(FDA)首次批准上市后，铂类抗肿瘤药物开始进入人们的视野并被迅速地应用于各种恶性肿瘤的临床治疗当中，先后有卡铂、奈达铂、奥沙利铂、乐铂、庚铂、洛铂、米铂等铂类抗肿瘤化合物在各国上市。国内外研究表明，当铂类化合物进入人体的细胞后，大部分的与细胞内物质结合而产生的结合物能够具有细胞毒性，从而起到抗肿瘤的作用。铂类抗肿瘤化合物与癌细胞的作用机制可由以下步骤进行概括：铂类抗肿瘤化合物经注射进入细胞后，在细胞质内发生水解，与水反应从而形成带正电的水合物，在静电引力作用下进入细胞核，与DNA形成配合物，阻碍DNA的复制和转录，从而导致细胞的凋亡。

肝素是一种糖胺聚糖，是具有不同链长的多糖链的一种混合物，它是由糖醛酸和葡萄糖胺组成的。肝素的分子量在3000-30000Da之间，平均分子量约15000Da左右。肝素是一种抗凝血、抗血栓形成的药物，在肝素链中，存在一种独特的五糖单位，与抗凝血酶能互相反应并通过它来进行传递，是目前最重要的抗血栓、抗凝血药物之一。低分子肝素是由普通肝素解聚制备而成的一类分子量较低的肝素的总称，其副作用较肝素低。

发明内容

为解决现有技术中铂类药物单独给药时毒副作用大和肿瘤细胞对铂类药物的敏感性差的问题，本发明的目的在于，提供一种新的组合物，该组合物由铂类抗肿瘤化合物和肝素类化合物所组成，及其在制备抗肿瘤药物中的应用。

本发明是通过以下技术方法来实现的：

一种铂类化合物和肝素类化合物的组合物，是由铂类化合物和肝素类化合物组成的。

优选地，所述肝素类化合物和所述铂类化合物的摩尔比为0.005～64；所述铂类化合物为顺铂、洛铂和奥沙利铂中的一种或多种；所述肝素类化合物为低分子肝素钙、依诺肝素钠、达肝素钠和肝素钠中的一种或多种。

优选地，所述组合物为低分子肝素钙与洛铂以摩尔比为0.12～20组成；

或所述组合物为依诺肝素钠与洛铂以摩尔比为0.14～22.2组成；

或所述组合物为达肝素钠与洛铂以摩尔比为0.17～22.2组成；

或所述组合物为肝素钠与洛铂以摩尔比为0.02～3.4组成；

或所述组合物为低分子肝素钙与顺铂以摩尔比为0.02～29.70组成；

或所述组合物为依诺肝素钠与顺铂以摩尔比为0.03～33.33组成；

或所述组合物为达肝素钠与顺铂以摩尔比为0.03～42组成；

或所述组合物为肝素钠与顺铂以摩尔比为0.005～5组成；

或所述组合物为低分子肝素钙与奥沙利铂以摩尔比为0.5～64组成；

或所述组合物为依诺肝素钠与奥沙利铂以摩尔比为0.5～64组成；