[发明专利]一种合成2-氟苯胺化合物的方法

权利要求书

1.一种合成式IV所示的2-氟苯胺化合物的方法，其特征在于：所述的方法按照如下步骤进行：

(1)以式Ia所示苯胺化合物α与式Ib所示苯胺化合物β为原料，经过偶联反应，得到反应液a，经后处理制得式II所示偶氮苯化合物；

(2)再将步骤(1)所得式II所示偶氮苯化合物与钯催化剂、氟化试剂、添加剂、有机溶剂混合，在30～150℃温度下密闭搅拌进行氟化反应1～24小时，得到反应液b，经后处理得到式II和式III所示的化合物的混合物；所述式II所示偶氮苯化合物、钯催化剂、氟化试剂与添加剂的物质的量之比为1：0.01～0.20：1.0～4.0：0.01～1；所述的添加剂为硝酸盐或其水合物；钯催化剂为醋酸钯、二氯化钯、三氟乙酸钯、硝酸钯、硝酸钯二水合物、三(二亚苄基丙酮)二钯、双(二亚苄基丙酮)钯、四(三苯基膦)钯或二(三苯基膦)二氯化钯；所述氟化试剂为N-氟代双苯磺酰胺；所述的硝酸盐为硝酸银、硝酸铜、硝酸钙、硝酸钾、硝酸钠、硝酸钯、硝酸镁、硝酸铋、硝酸铁、硝酸锆、硝酸铵、四丁基硝酸铵、硝酸钴、硝酸镧、硝酸铈或硝酸镱；所述有机溶剂为二氯甲烷、1,2-二氯乙烷、甲苯、三氟甲苯、1,4-二氧六环或乙酸乙酯；

(3)将所述式II和式III所示的化合物的混合物在还原剂的作用下反应制得式IV所示的2-氟苯胺化合物；

式Ia、式II、式III或式IV中，所述的R¹、R²、R³、R⁴各自独立为氢、C₁～C₆的直链或支链脂肪烷基、C₁～C₆的烷氧基、苄基、苄氧基、C₂～C₆的烷氧羰基、C₂～C₆的酰基、三氟甲基、三氟甲氧基、卤素或C₆～C₁₀的芳香基；

式Ib、式II或式III中，所述的R⁵、R⁶、R⁷、R⁸或R⁹各自独立为氢、C₁～C₆的直链或支链脂肪烷基、C₁～C₆的烷氧基、苄基、苄氧基、C₂～C₆的烷氧羰基、C₂～C₆的酰基、三氟甲基、三氟甲氧基、卤素或C₆～C₁₀的芳香基；

所述卤素为F、Cl、Br或I。

2.如权利要求1所述的方法，其特征在于：所述R¹、R²、R³、R⁴、R⁵、R⁶、R⁷、R⁸或R⁹各自独立为氢、甲基、正丁基、叔丁基、甲氧基、苯基、氟、氯、溴、甲氧羰基、乙酰基、三氟甲基或三氟甲氧基。

3.如权利要求1所述的方法，其特征在于：所述步骤(1)的方法为：

将式Ia所示苯胺化合物α与式Ib所示的苯胺化合物β、溴化亚铜、吡啶加入甲苯溶剂中，在空气或氧气氛围下加热至60℃，反应完全得到反应液a，将所述的反应液a冷却至室温，减压蒸馏除去溶剂，剩余物经柱层析分离，以石油醚为洗脱剂，收集含有产物的洗脱液，将所述的洗脱液蒸除溶剂制得式II所示偶氮苯化合物；所述式Ia所示苯胺化合物α与式Ib所示的苯胺化合物β、溴化亚铜、吡啶的物质的量之比为1：0.1～1：0.01～1.0：0.01～1.0；所述甲苯溶剂的体积用量以式Ia所示苯胺化合物α的物质的量计为1～5mL/mmol。

4.如权利要求1所述的方法，其特征在于：步骤(2)中，所述钯催化剂为二氯化钯、硝酸钯二水合物或双(二亚苄基丙酮)钯。

5.如权利要求1所述的方法，其特征在于：步骤(2)中，所述的硝酸盐为硝酸银、硝酸钯、硝酸铜、硝酸钙、硝酸钾、硝酸钠或硝酸铁。