[发明专利]一种美沙拉秦灌肠液有关物质测定方法

说明书

本发明提供一种美沙拉秦灌肠液有关物质测定方法，本发明公开了一种美沙拉秦灌肠液有关物质的分析方法。本方法采用高效液相色谱法，以十八烷基硅烷键合硅胶为色谱柱填料，采用紫外检测器，选用了适当的有机相、缓冲溶液和水为流动相，采用梯度洗脱，有效地解决了美沙拉秦与杂质及杂质之间的分离问题。本方法专属性强，重复性好，能保证美沙拉秦中工艺和降解杂的可控性。

技术领域

本发明涉及测定药物有关物质的技术领域，特别涉及一种美沙拉秦灌肠液有关物质测定方法。

背景技术

溃疡性结肠炎是一个全世界都有的疾病，近年来，溃疡性结肠炎的发病率在我国有增高趋势，临床上多采用柳氮磺胺吡啶(SASP)治疗，虽然有一定疗效，但其副作用发生率较高，且对磺胺过敏者不能应用。美沙拉秦最早由德国霍克大药厂研制成功并投放市场，与SASP相比，其主要化学结构在于保留了5-氨基水杨酸有效成份，去除了磺胺吡啶基团，因此克服了SASP的缺点，是治疗溃疡性结肠炎的一种新药，已在西方国家广泛应用。目前由于人们生活环境恶化和生活习惯等诸多因素影响，溃疡性结肠炎发病率在逐年增加，在美沙拉秦问世前，没有更好的药物用于治疗溃疡性结肠炎，美沙拉秦问世后，以其良好的疗效和不良反应少等优势，在临床上不断推广。

美沙拉秦的主要药理作用在于直接抑制结肠过氧化物酶，抑制炎症介质，包括前列腺素、白三烯等的合成和释放；抑制血小板活化因子的活性；清除自由基，降低肠道黏膜的损伤及刺激，且避免了SASP的副作用，适用于SASP、糖皮质激素无效或不耐受的患者。从缓解症状、结肠镜下改变，其有效率明显高于SASP。另外，还可明显降低患者血清中TNF-а和IL-8水平，这可能是其治疗溃疡性结肠炎的作用机制之一。

美沙拉秦的抗炎作用机制尚不完全清楚。体外研究显示美沙拉秦对肠黏膜前列腺素的含量有一定影响，具有清除活性氧自由基的功能，对脂氧合酶可能起到一定的抑制作用。直肠给予美沙拉秦灌肠液后，美沙拉秦主要局部作用于肠黏膜和粘膜下层组织。

有关物质主要是在生产过程中带入的起始原料、中间体、聚合体、副反应产物，以及贮藏过程中的降解产物等。有关物质与药品质量、安全性及疗效密切相关，有关物质的存在可能会降低药物的疗效，甚至引起毒副作用，因此，必须通过适当的检测分析方法控制药物中有关物质的种类和含量，确保药品质量。

目前USP、BP标准和进口质量标注中收载美沙拉秦有关物质的检测方法，通过对其检测方法的研究发现：①USP标准采用等度洗脱，无法将混合杂质中的各杂质完全分开；②BP标准中主峰及杂质峰位置处梯度峰干扰较明显，杂质A和C单独采用另一色谱条件，且检测杂质A和C的色谱条件中流动相中加入了高氯酸，容易损伤色谱柱；③进口质量标准中存在杂质检测不全的现象，且部分杂质分离度不高，无法实现准确检测。本发明可以在同一色谱条件下对多美沙拉秦有关物质进行检测，且能有效分离各杂质，对其质量控制具有重要意义。

发明内容

为解决上述技术问题，本发明提供一种专属性好、分离度好、能将可能的降解杂质和工艺杂质与主成分有效分开，且灵敏度高，可应用于美沙拉秦灌肠液的质量控制。

本发明人针对美沙拉秦合成工艺以及降解情况，鉴定了11个杂质。

本发明人经过梯度洗脱程序等条件进行筛选，兼顾11个有关物质分离的需要，最终建立了适当的有关物质分析方法，使主成分与各有关物质之间、各有关物质之间均能达到基线分离，达到了上述发明的目的。

本发明实施例首先提供一种美沙拉秦有关物质的测定方法，所述方法采用高效液相色谱法进行测定，所述高效液相色谱法的色谱条件包括：

色谱柱采用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；