[发明专利]一种适用于增生性玻璃体视网膜病变的玻璃体替代材料及其制备方法

说明书

本发明公开了一种适用于增生性玻璃体视网膜病变的玻璃体替代材料，通过以下步骤制备而成：（1）将PVA水溶液加热，添加交联剂发生交联反应，将pH值调节至中性，制得PVA水凝胶；（2）取5‑氟尿嘧啶与PLGA溶解于有机溶剂中，然后缓慢滴加至含有乳化剂的液体石蜡中，恒温加热搅拌乳化，得到乳液；（3）向步骤（2）所述的乳液中加石油醚至乳液全部形成沉淀，离心得到微球；（4）使用石油醚离心洗涤微球，干燥后得到5‑氟尿嘧啶微球；（5）将所述的PVA水凝胶和5‑氟尿嘧啶微球在加热条件下混合并搅拌，得到玻璃体替代材料。该材料具有与自然玻璃体相接近的性能，为增生性玻璃体视网膜病变患者提供了理想的治疗方式。

技术领域

本发明属于生物领域，具体涉及一种适用于增生性玻璃体视网膜病变的玻璃体替代材料及其制备方法。

背景技术

增生性玻璃体视网膜病变(proliferative vitreoretinopathy，PVR)是常见的致盲性眼病，常发生于眼外伤、孔源性视网膜脱离和严重糖尿病性视网膜病变等患者。

目前玻璃体切割手术是治疗PVR的主要手段，术中切除自然玻璃体后必须选择合适的人工玻璃体替代物填充玻璃体腔，以修复眼损伤，维持视网膜的支撑，使视网膜色素上皮与神经上皮贴附，重建视功能，并防止眼球萎缩。

人工玻璃体是眼科领域最有趣且最有挑战性的研究领域，在进行玻璃体切割术治疗后选择合适的人工玻璃体替代物填充玻璃体腔可维持眼球体积和眼内压力，恢复神经视网膜层与视网膜色素上皮层的解剖位置，重建视功能，防止眼球的萎缩。

理想的人工玻璃体不仅要求能恢复自然玻璃体的结构，同时还需要能模拟自然玻璃体的功能；此外，由于PVR疾病的复杂性，术后通常需联合玻璃体腔注射抗炎抗增殖药物的治疗以降低复发率，然而至今仍未研发出一种具有良好生物相容性，使得术后无严重并发症，并能长期填充的理想人工玻璃体。

目前，在临床上多使用医用硅油作为PVR术后的主要玻璃体替代物，然而硅油作为玻璃体替代物有许多缺点，如继发性青光眼、白内障形成、远视移位、油乳化、角膜病变，并且在无效的填充物情况下，下视网膜破裂。这都促使研究人员研发更适合于玻璃体腔的替代物。随着硅油眼患者数量的逐渐增加，临床上对于新型玻璃体替代物的需求越来越高。

水凝胶因具有良好的光学性能，良好生物相容性，减震性和流变性能，能良好模拟自然玻璃体的特性，被誉为是人工玻璃体最理想的材料。按照物质的种类分类，水凝胶主要有聚乙烯醇【poly(vinyl alcohol)，PVA】、聚乙二醇【poly(ethylene glycol)，PEG】、聚丙烯酸【poly(acrylic acid)，PAA】、聚丙烯酰胺【poly(acrylamide)，PAM】、聚乙烯吡咯烷酮【poly(1-vinyl-2-pyrrolidone)，PVP】、聚丙三基丙烯酸酯【poly(glycerylmethacrylate)，PGMA】、聚乙烯醇丙烯酸酯【polyvinylalcohol methacrylate，PVA-MA】、聚甲基-2-丙烯酸酯-2-乙酸乙酯【poly(methyl-2-acrylamido-2-methoxyacetate)】等等。目前此类水凝胶主要是首先通过体外交联得到后，接着通过注射针头注射入玻璃体腔，其存在以下缺陷：在注射过程中会破坏水凝胶结构而形成聚合物碎段，进而导致水凝胶机械性能的下降；而且聚合物碎段的形成会加快水凝胶的降解吸收，减少眼内的填充时间。

因此，一种新型的水凝胶开始被研究，其具有在特定的条件刺激下(如pH值、温度、光能、或者压力的改变)或依据眼内的生物条件而原位形成凝胶的特性。此类水凝胶被称作为“智能水凝胶”。这种水凝胶可以避免因注射过程导致的结构破坏，同时扩展应用于更多的功能如构建药物缓释系统。另一方面，目前研究表明只有水凝胶可以有效地结合药物，提高PVR手术的治疗效果，而惰性气体、硅油、重硅油、过氟化碳液体(重水)等均不能与药物结合。但是，如要更好地治疗患者，此类水凝胶在眼内填充长期安全性和有效性仍需进一步提高。