[发明专利]克唑替尼在制备抗革兰氏阳性细菌药物中的应用

说明书

本发明提供了克唑替尼在制备抗革兰氏阳性细菌药物中的应用，首次提出了抗肿瘤药物克唑替尼可以有效抑制革兰氏阳性细菌，特别是可显著抑制单耐药菌株及临床的多耐药菌株的生长，抗菌谱广，扩展了克唑替尼的应用范围，具有开发成抗细菌药物的潜力。克唑替尼已在世界范围内被多个国家的药品监督管理部门批准上市的药物，其药理安全性更加可靠，无需再进行毒理等实验，开发利用的前景好，本发明对革兰氏阳性细菌感染(特别是耐药菌感染)的治疗具有重要现实意义，为革兰氏阳性菌感染的临床治疗提供一种新的用药选择。

技术领域

本发明属于生物医药领域，特别涉及克唑替尼在制备抗革兰氏阳性细菌药物中的应用。

背景技术

一直以来，致病微生物引起的感染性疾病都是危害人类健康的重要因素。致病细菌感染是致病菌或条件致病菌侵入血循环中生长繁殖，产生毒素和其他代谢产物所引起的急性全身性感染，尤其是老人、儿童、有慢性病或免疫功能低下者、治疗不及时及有并发症者，可发展为败血症或者脓毒血症而死亡。目前临床上常用抗生素来抑制细菌，抗生素也给感染性疾病的治疗带来了巨大的变化，由于抗生素的过度使用和不适当的应用使得耐药菌广泛出现，特别是多重耐药菌和超级耐药菌。耐药菌的感染会增加发病率、死亡率、住院时间和医疗保健成本。以耐甲氧西林的金黄色葡萄球菌(MRSA)为主的革兰阳性菌的耐药现象已成为全球医疗保健中急需解决的重要问题之一。细菌抗生素耐药性产生的速度远远超过新药物研发的速度。因此找到安全、高效的抑制细菌生长的非抗生素药物刻不容缓。

近年来，“老药新用”作为药物开发策略越来越受到重视，并由此诞生了不少的新适应症药物；在抗细菌感染领域，探究已被普及应用的临床非抗生素药物的抑菌活性为药物研发提供了新思路与新方向。一方面，既可排除细菌耐药性的问题，另一方面，也可在药物的物化、药代和安全性得到一定的保证。

克唑替尼是美国食品药品监督局(FDA)批准的长效抗肺癌药物，是一种抑制Met/ALK/ROS的ATP竞争性的多靶点蛋白激酶的抑制剂，抗肺癌作用强而持久，更适用于病情缓解者的维持治疗，分别在ALK、ROS和MET激酶活性异常的肿瘤患者中证实克唑替尼对人体有显著临床疗效。

但目前为止，并没有克唑替尼抑制细菌研究的相关报道。

发明内容

本发明的目的在于克服现有技术的缺点与不足，提供克唑替尼在制备抗革兰氏阳性细菌药物中的应用；不仅可以避免细菌耐药性的问题，也在药物的物化、药代和安全性得到一定的保证。

本发明的目的通过下述技术方案实现：

克唑替尼在制备抗革兰氏阳性细菌药物中的应用。

具体的，所述的革兰氏阳性细菌包括葡萄球菌、链球菌、粪肠球菌、芽孢杆菌等。

所述的葡萄球菌优选为金黄色葡萄球菌、溶血葡萄球菌；所述的链球菌优选为肺炎链球菌、猪链球菌；所述的芽孢杆菌优选为枯草芽孢杆菌等。

所述的革兰氏阳性细菌包括耐药的革兰氏阳性细菌，包括单耐药或多重耐药的革兰氏阳性细菌；所述的耐药类型包括耐β-内酰胺类抗生素的革兰氏阳性细菌，例如，耐甲氧西林金黄色葡萄球菌、耐阿莫西林金黄色葡萄球菌；耐氨基糖苷类抗生素的革兰氏阳性细菌，例如耐庆大霉素金黄色葡萄球菌、耐阿米卡星金黄色葡萄球菌；耐喹诺酮类抗生素的革兰氏阳性细菌，例如耐环丙沙星金黄色葡萄球菌、耐左氧氟沙星金黄色葡萄球菌；耐四环素类抗生素的革兰氏阳性细菌，例如耐四环素金黄色葡萄球菌；耐林可霉素类抗生素的革兰氏阳性细菌，例如耐克林霉素金黄色葡萄球菌。

所述的克唑替尼对革兰氏阳性细菌的最小抑菌浓度(MIC)为12.6～54μg/mL；所述的克唑替尼对耐药的革兰氏阳性细菌的最小抑菌浓度(MIC)为14.4～38.3μg/mL。

所述的克唑替尼对耐药的革兰氏阳性细菌的最小抑菌浓度(MIC)为14.4～38.3μg/mL，所述的耐药的革兰氏阳性细菌包括耐药的金黄色葡萄球菌。