[发明专利]一种四肽化合物及制备方法和用途

说明书

本发明公开一种四肽化合物及其制备方法及用途。本发明的四肽化合物如式1示TP，其制备方法是首先制备出中间化合物，再将中间化合物和催化剂Pd/C加入溶剂中，通入压力为1～30Mpa氢气进行反应，得到终产物四肽TP。本发明所述的化合物可用于酮与芳香醛的Aldol反应，或者用于催化脂肪醛与马来酰亚胺的不对称共轭加成反应。本发明的四肽化合物可以高效率、不对称地催化脂肪醛与马来酰亚胺的共轭加成反应，反应的产率达到98％，对映选择性最高达到了99％。

技术领域

本发明涉及一种四肽化合物及制备方法和用途。确切讲本发明是一种四肽化合物及制备方法与用途，特别是一种可应用于催化脂肪醛与马来酰亚胺的不对称共轭加成反应的化合物及制备方法与用途。

背景技术

光学活性化合物是自然界的普遍现象，在细胞和生物体的生命活动过程中发挥着无可替代的作用。许多药物都有光学活性，手征性是药物的一个重要要素。用手性催化剂催化不对称反应是合成手性化合物最为经济、绿色的方法。不对成催化包含了三个领域，即手性配体-金属复合物催化剂、有机小分子催化剂和生物酶催化反应。由于绿色和良好的经济性能，生物酶催化一直是不对称催化的热点研究领域，但是由于酶蛋白结构的复杂性、易失活、专一性等因素限制了其快速应用。多肽是按照酶催化机理设计并合成的一类新型有机催化剂，具有结构简单、易合成、底物范围广泛、适应反应类型多、反应条件温和、结构稳定等诸多优势，是天然酶的优良模拟物，是化学生物学研究的重点方向。

已有报道证明，人工合成的短肽可以较好地替代天然蛋白酶，并模拟酶催化一系列化学反应，被广泛地应用于催化如Aldol、Michael、Stetter、叠氮化、Strecker、Baylis-Hillman、烯丙基取代、氰氢化、环氧化、氢化和酰基化等诸多不对称反应中，合成多种光学活性化合物，有效地克服了蛋白酶催化反应底物专一性和反应类型单一的缺陷，拓展了反应的类型和底物，适合于多种反应条件，并基本保持了生物催化反应绿色、经济的优点[(1)刘爱香，傅尧，刘磊，郭庆祥，有机化学，2007,27,1195-1219.(2)Davie,E.A.C.；Mennen,S.M.；Xu,Y.；Miller,S.J.Chem.Rev.2007,107,5759-5812.(3)Wennemers,H.Chem.Commun.,2011,47,12036–12041.(4)Lewandowski,B.；Wennemers,H.Curr.Opin.Chem.Biol.2014,22,40–46.(5)Kelly,D.R.；Roberts,S.M.Biopolymers2006,84,74–89.(6)Akagawa,K.；Kudo,K.Acc.Chem.Res.2017,50,2429-2439.(7)Ball,Z.T.Acc.Chem.Res.2012,46,560-570.]。因而，发现新型高效的短肽催化剂模拟蛋白酶催化有机化学反应，一直是手性化合物合成领域的热点。