[发明专利]光学纯扁桃酸衍生物-纤维素手性固定相、制备方法及应用

说明书

本发明公开了一种光学纯扁桃酸衍生物‑纤维素手性固定相、制备方法及应用。使用光学纯扁桃酸或光学纯扁桃酸衍生物的酰卤和微晶纤维素制备手性色谱柱前体，并涂覆或键合在色谱级硅胶表面，形成手性柱填料，再进一步制成不锈钢手性色谱柱，可用于多种手性物质的分离与分析。

技术领域

本发明属于手性色谱分离技术领域，涉及一种光学纯扁桃酸衍生物-纤维素手性固定相的结构、制备方法及其在手性化合物分离中的应用。

背景技术

高效液相色谱(HPLC)作为分析、分离和制备手性化合物的最好方法之一，一直以来得到分析科学家的重视。高效液相色谱对手性化合物的识别和分离关键依赖于手性固定相(CSP)。手性固定相是由手性单元固定在硅胶、海藻土等基质材料上制备而成，通过手性固定相微环境与对映异构体作用的差异程度，达到多种光学异构体的分离。

人们很早就认识到多糖类(如淀粉、纤维素)等手性物质可作为色谱手性物质分离分析的吸附剂，可是多糖对大多数对映体表现出的光学拆分能力比较低。现代分离科学发展的多糖衍生化，大大提高了手性固定相的对溶剂的稳定性和手性分离能力。天然状态的纤维素由部分结晶区组成，如果用稀的无机酸水解天然纤维素，由于水解的断裂多发生在非晶区，就能够得到高结晶度的纤维素。这种纤维素每个链大约含有200～300个葡萄糖单元，通常称为“微晶纤维素”，许多化学公司作为“Avicel”销售。目前，纤维素类手性固定相已有多种商品上市，例如OA，OB，OD，OJ等。

上述纤维素类手性固定相在纤维素衍生化过程中，所选用的衍生化试剂均为非手性试剂(例如，非手性酰卤)，有关手性试剂(例如手性酰卤)对纤维素2,3,6-位自由羟基进行衍生，然后制备手性固定相的方法，一直未有文献报道。

发明内容

本发明的目的在于提供一种光学纯扁桃酸衍生物-纤维素手性固定相、制备方法及应用。

为达到上述目的，本发明采用了以下技术方案：

一种纤维素手性衍生化试剂，该试剂为光学纯扁桃酸酰卤或光学纯扁桃酸衍生物酰卤，结构如式I所示：

其中，R¹为苯环上的取代基，该取代基的数目为1至5个，取代基的位置在苯环的2至6位中的任意几位，取代基选自卤素(例如，Cl、Br)、硝基、巯基、羟基、烷基(例如，C1～C5)、烷氧基(例如，甲氧基或苄氧基)、芳基(例如，苯基或4-Cl苯基)或芳杂环基(例如，噻吩或吡啶)；R²选自氢(H)、烷基(例如，C1～C5)或酰基(例如，乙酰基或苯甲酰基)；X选自氯(Cl)或溴(Br)；*代表手性中心(R-或S-)。

一种光学纯扁桃酸衍生物-纤维素固定相，包括固定相基质(例如，硅胶)以及涂敷或键合在固定相基质上的手性选择剂，所述手性选择剂选自如式II或式III所示的纤维素衍生物：

式II中，R¹为苯环上的取代基，该取代基的数目为1至5个，取代基的位置在苯环的2至6位中的任意几位，取代基选自卤素(例如，Cl、Br)、硝基、巯基、羟基、烷基(例如，C1～C5)、烷氧基(例如，甲氧基或苄氧基)、芳基(例如，苯基或4-Cl苯基)或芳杂环基(例如，噻吩或吡啶)；R²选自氢(H)、烷基(例如，C1～C5)或酰基(例如，乙酰基或苯甲酰基)等；*代表手性中心(R-或S-)；

式III中，R¹为苯环上的取代基，该取代基的数目为1至5个，取代基的位置在苯环的2至6位中的任意几位，取代基选自卤素(例如，Cl、Br)、硝基、巯基、羟基、烷基(例如，C1～C5)、烷氧基(例如，甲氧基或苄氧基)、芳基(例如，苯基或4-Cl苯基)或芳杂环基(例如，噻吩或吡啶)；R²选自氢(H)、烷基(例如，C1～C5)或酰基(例如，乙酰基或苯甲酰基)；*代表手性中心(R-或S-)；R³选自甲基(Me)或乙基(Et)。