[发明专利]包含5’端特定种子碱基序列的miR的应用、改良的雪旺细胞及其应用

说明书

本发明提供包含5’端特定种子碱基序列的miR的应用、改良的雪旺细胞及其应用，涉及中枢神经系统损伤修复技术领域。包含5’端特定种子碱基序列的miR在促进雪旺细胞与星形胶质细胞相容整合中的应用，所述5’端特定种子碱基序列为UAAGGCAC或AAGGCAC。实验表明，雪旺细胞中人为提高包含5’端特定种子碱基序列的成熟体miR表达水平后，改良的雪旺细胞中胶质细胞相关基因表达显著降低，NT‑3和BDNF神经营养因子基因表达显著提高，且改良的雪旺细胞与星形胶质细胞相容整合。所述改良的雪旺细胞能够抑制星形胶质细胞的细胞，促进雪旺细胞和星形胶质细胞间相互整合，进而降低星形胶质细胞导致的胶质瘢痕形成。

技术领域

本发明涉及脊髓损伤修复技术领域，尤其涉及包含5’端特定种子碱基序列的miR的应用、改良的雪旺细胞及其应用。

背景技术

脊髓损伤(Spinal cord injury，SCI)是指由外界直接或间接因素损伤脊髓导致机体损伤节段以下的感觉和运动功能障碍的疾病。据世界卫生组织(Worldhealthorganization，WHO)统计，全世界有约300万SCI患者且每年有约18万新患者，大多数SCI是由道路交通事故导致。SCI作为一种高发以及高致残率疾病目前尚未有完全治愈的医疗手段，依靠手术、药物治疗以及康复护理等无法达到理想的医疗效果，患者还将面临严重的神经功能障。SCI后，受损部位神经元和神经胶质细胞发生坏死和凋亡，神经轴索也会出现溃变和退缩；脊髓损伤周围星形胶质细胞(Astrocytes，As)变为反应性星形胶质细胞(Reactive astrocytes，RAs)活跃增殖并迁移至损伤灶周围，分泌硫酸软骨素蛋白聚糖(Chondroitin sulfate proteoglycans，CSPGs)等胞外基质与少突胶质细胞等一起形成胶质瘢痕，隔离损伤部位炎症细胞向周边组织扩散，同时后期阻碍神经轴突再生及延伸；SCI经急性损伤期后发生继发性反应，损伤区进一步扩大，损伤中心部位出现充满液体的空洞，最终使再生的神经轴突无法跨越空洞从而实现神经轴突链接达到功能恢复的目的。因此，减少胶质瘢痕形成和填充空洞病理结构且使再生的神经轴突有效地跨过空洞部位与周围神经元实现轴突链接是成功治疗SCI的重要策略。