[发明专利]一种注射用头孢曲松钠粉针制剂及其制备方法

说明书

本发明涉及一种注射用头孢曲松钠粉针制剂及其制备方法，属于医药技术领域。该制剂由头孢曲松钠和玻璃酸钠组成，其中玻璃酸钠为经过超声震荡特殊处理得到的玻璃酸钠溶液。本发明所述注射用头孢曲松钠无菌粉呈絮状物，粉针剂配液时溶解性很好；产品质量大幅提升，含量、单杂、总杂、聚合物等各项指标均远远高于药典标准，优于现有技术产品；稳定性显著提高，产品经6个月加速试验，含量仅降低0.1％‑0.2％，单杂仅降低0.05％‑0.06％，总杂仅降低0.10％‑0.11％，聚合物仅降低0.02％，稳定性明显优于现有技术产品。

技术领域

本发明涉及一种注射用粉针制剂，尤其涉及一种注射用头孢曲松钠粉针制剂及其制备方法，属于医药技术领域。

背景技术

头孢曲松钠又称头孢氨噻三嗪或头孢三嗪，是头孢烯类衍生物。原研厂家为瑞士的罗氏，1982年首先在瑞士上市，商品名为“Rocephin”。1984年12月通过FDA审查后在美国上市，1986年在日本上市，20世纪90年代初已在全球28个国家地区获得注册，是头孢菌素类抗生素的发展史上的“里程碑”药物。1995年CFDA批准上海罗氏公司生产的头孢曲松钠，商品名为“罗氏芬”，规格分别为0.25g、0.5g、1.0g。

头孢曲松钠为第三代头孢菌素类抗生素，对肠杆菌科细菌有强大活性；对大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌、产气肠杆菌、氟劳地枸橼酸杆菌、吲哚阳性变形杆菌、普鲁威登菌属和沙雷菌属的MIC90介于0.12～0.25mg/L之间；阴沟肠杆菌、不动杆菌属和铜绿假单胞菌对其敏感性差；对流感嗜血杆菌、淋病奈瑟菌和脑膜炎奈瑟菌有较强抗菌作用，对溶血性链球菌和肺炎球菌亦有良好作用；对金黄色葡萄球菌的MIC为2～4mg/L；耐甲氧西林葡萄球菌和肠球菌对其耐药；多数脆弱拟杆菌对其耐药。临床上用于敏感致病菌所致的下呼吸道感染、尿路、胆道感染，以及腹腔感染、盆腔感染、皮肤软组织感染、骨和关节感染、败血症、脑膜炎等及手术期感染预防。

头孢曲松钠的稳定性较差，对热、偏酸环境、偏碱环境均不稳定，会出现含量降低、杂质增加等问题。专利CN201510104263.1公开了一种注射用头孢曲松钠粉针剂及其制备方法，采用新型耦合结晶关键生产技术，制得的注射用头孢曲松钠粉体达到优良的流体力学性能，晶形完美，粒度分布均匀，色级、澄清度、纯度及稳定性有所提高，但是还不够理想，且注射剂产品在配置成溶液使用时，溶解速度慢，不利于临床应用。因此，我们需要开发一种质量更好的注射用头孢曲松钠，为医患提供更好的选择。

玻璃酸钠又名透明质酸钠，是由N-乙酰葡萄糖醛酸反复交替而形成的一种高分子多糖体生物材料。玻璃酸钠为关节滑液的主要成分，是软骨基质的成分之一。在关节腔内起润滑作用，可覆盖和保护关节软骨，改善关节挛缩，抑制软骨变性变化表面，改善病理性关节液，增加滴滑功能。玻璃酸钠作为注射剂辅料，可用于肌肉注射、关节内注射和玻璃体内注射等，主要功效为保湿剂、润滑剂和缓释剂等。

发明内容

本发明的目的是为了进一步提高注射用头孢曲松钠的产品质量，通过调整处方，加入特定比例的经特殊处理的玻璃酸钠，并通过特定条件分多次将头孢曲松钠水溶液与玻璃酸钠溶液混合均匀，再加入优选配比的有机溶剂进行沉淀析出，最终获得了一种注射用头孢曲松钠，该制剂具有优异的稳定性，同时制剂配液时其溶解性也获得很好的改善，从而保证了用药的有效性、安全性及临床使用的便利性。

为实现本发明目的，采用以下技术方案：

本发明提供一种注射用头孢曲松钠，该制剂由头孢曲松钠和玻璃酸钠组成，其中玻璃酸钠需经过超声震荡的特殊处理得到玻璃酸钠溶液。

上述注射用头孢曲松钠，所述玻璃酸钠需经过超声震荡的特殊处理方法是取处方量玻璃酸钠，缓慢搅拌溶解在6L蒸馏水中，在20千赫兹条件下进行超声震荡30分钟，在30千赫兹条件下进行超声震荡1小时，冷却至室温，得到玻璃酸钠溶液。