[发明专利]2,4,5-三氨基-6-羟基嘧啶硫酸盐及叶酸的制备方法有效
| 申请号: | 201811605390.X | 申请日: | 2018-12-26 |
| 公开(公告)号: | CN109535083B | 公开(公告)日: | 2021-03-30 |
| 发明(设计)人: | 顾海宁;王佳佳;吴政杰;余永志;孔富强 | 申请(专利权)人: | 浙江本立科技股份有限公司 |
| 主分类号: | C07D239/22 | 分类号: | C07D239/22;C07D475/04;B01J29/46;B01J29/48 |
| 代理公司: | 北京科家知识产权代理事务所(普通合伙) 11427 | 代理人: | 宫建华 |
| 地址: | 317000 浙江省台*** | 国省代码: | 浙江;33 |
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| 摘要: | |||
| 搜索关键词: | 氨基 羟基 嘧啶 硫酸盐 叶酸 制备 方法 | ||
1.一种2,4,5-三氨基-6-羟基嘧啶硫酸盐的制备方法,其特征在于,包括以下步骤:
(A),2-肟基氰乙酸酯或2-肟基氰乙酸的合成:氰乙酸酯或氰乙酸与亚硝酸钠,在有机溶剂和/或无机溶剂条件下,在酸性物质的作用下,得到2-肟基氰乙酸酯或2-肟基氰乙酸,所述亚硝酸钠是所述氰乙酸酯或所述氰乙酸摩尔量的1.1-1.2倍,
其中R为-H或-CH3或-CH2CH3或-CH2CH2CH3或-CH2CH2CH2CH2CH3或-C(CH3)3;
(B),2,4-二氨基-5-异亚硝基-6-氧代嘧啶的合成:步骤(A)的产物2-肟基氰乙酸酯或2-肟基氰乙酸与盐酸胍在甲醇钠条件下,反应得到2,4-二氨基-5-异亚硝基-6-氧代嘧啶,所述甲醇钠与所述盐酸胍的摩尔比为2:1,
其中R为-H或-CH3或-CH2CH3或-CH2CH2CH3或-CH2CH2CH2CH2CH3或-C(CH3)3;
(C),2,4,5-三氨基-6-羟基嘧啶及2,4,5-三氨基-6-羟基嘧啶硫酸盐的合成:步骤(B)中所述的2,4-二氨基-5-异亚硝基-6-氧代嘧啶与氢气在Pd/C的作用下,在碱性条件下,反应得到2,4,5-三氨基-6-羟基嘧啶,之后加硫酸调节PH,得到2,4,5-三氨基-6-羟基嘧啶硫酸盐,
2.根据权利要求1所述的2,4,5-三氨基-6-羟基嘧啶硫酸盐的制备方法,其特征在于,步骤(A)的反应温度为于-10—80℃,反应时间为3~8小时。
3.根据权利要求1所述的2,4,5-三氨基-6-羟基嘧啶硫酸盐的制备方法,其特征在于,步骤(A)中所述的有机溶剂和/或无机溶剂为:水、甲醇、乙醇、乙醚、二氯乙烷的一种或多种。
4.根据权利要求1所述的2,4,5-三氨基-6-羟基嘧啶硫酸盐的制备方法,其特征在于,步骤(B)的反应温度为20~100℃,反应时间为3~8小时。
5.根据权利要求1所述的2,4,5-三氨基-6-羟基嘧啶硫酸盐的制备方法,其特征在于,步骤(B)中所述盐酸胍为2-肟基氰乙酸酯或2-肟基氰乙酸摩尔量的1~3倍。
6.根据权利要求1所述的2,4,5-三氨基-6-羟基嘧啶硫酸盐的制备方法,其特征在于,步骤(B)的反应溶剂为水、甲醇、乙醇、二氯乙烷的一种或多种。
7.根据权利要求1所述的2,4,5-三氨基-6-羟基嘧啶硫酸盐的制备方法,其特征在于,步骤(C)的反应温度为-10~80℃,反应时间为3~8小时。
8.根据权利要求1所述的2,4,5-三氨基-6-羟基嘧啶硫酸盐的制备方法,其特征在于,步骤(C)中加入的碱性试剂为NaOH或Na2CO3或Ba(OH)2或氨水。
9.根据权利要求1所述的2,4,5-三氨基-6-羟基嘧啶硫酸盐的制备方法,其特征在于,步骤(C)中所述的Pd/C的含Pt的含量为5%~20%,Pd/C的加入量为2,4-二氨基-5-异亚硝基-6-氧代嘧啶质量的1%~20%。
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