[发明专利]一种用于构建小鼠顺铂内耳损伤模型的联合制剂及其构建的模型

说明书

本发明公开了一种用于构建小鼠顺铂内耳损伤模型的联合制剂，所述联合制剂包括顺铂注射液和速尿注射液，所述顺铂注射液中的顺铂与用于建立内耳损伤模型的实验小鼠重量比为0.4‑1mg/kg，所述速尿注射液中的速尿与用于建立内耳损伤模型的实验小鼠重量比为200‑400mg/kg。本发明还提供利用该联合制剂构建小鼠顺铂内耳损伤模型的方法。本发明的联合制剂，能够构建出稳定、可靠的小鼠顺铂内耳损伤模型，并且构建方法简单、易操作。

技术领域

本发明涉及医学领域，更具体地说，涉及一种用于构建小鼠顺铂内耳损伤模型的联合制剂及其构建的模型。

背景技术

顺铂是临床常用的抗肿瘤药物之一，对常见的多种肿瘤，如膀胱癌、睾丸癌、子宫颈癌、肺癌和头颈癌等都具有较好的抗肿瘤效果。但在临床用药过程中，有较高比例的患者出现了耳鸣、听力下降和头晕等不良反应。顺铂的耳毒性和肾毒性、神经毒性一起，已经成为限制其临床应用的主要原因之一。

为了了解顺铂引起的内耳损伤机制，寻找有效防治顺铂耳毒性的药物或治疗方法，人们利用动物构建模型来寻找答案；而小鼠为应用最广泛的实验动物之一。如果能够建立一种稳定的小鼠顺铂内耳损伤模型，就可以利用已知的小鼠基因库知识，从分子水平研究顺铂所导致的内耳细胞死亡(凋亡)的机制，并可能寻找到主导的凋亡调控基因，为下一步的基因防治铂类的内耳损伤提供重要依据。

为此，国内外研究者做了许多尝试，试图建立一个可靠的小鼠顺铂耳毒性模型。但是，由于小鼠体积小、体重轻等原因，小鼠对大剂量顺铂的耐受性很差，当采用大剂量顺铂单次注射或中等剂量顺铂多次注射法时，多数小鼠在注射顺铂后因为严重的肾毒性和神经毒性反应而死亡。正因如此，小鼠顺铂内耳损伤模型的建立多年来一直是国内、外学者们试图攻克的难题之一。

发明内容

针对现有技术无法建立稳定、可靠小鼠顺铂内耳损伤的模型，本发明提供一种用于构建稳定、可靠的小鼠顺铂内耳损伤模型的联合制剂，同时本发明还提供利用该联合制剂构建小鼠顺铂内耳损伤模型的方法。

一种用于构建小鼠顺铂内耳损伤模型的联合制剂，所述联合制剂包括顺铂注射液和速尿注射液，所述顺铂注射液中的顺铂与用于建立内耳损伤模型的实验小鼠重量比为0.4-1mg/kg，所述速尿注射液中的速尿与用于建立内耳损伤模型的实验小鼠重量比为200-400mg/kg。

一种利用上述联合制剂构建小鼠顺铂内耳损伤模型的方法，包括如下步骤：给实验小鼠腹腔注射速尿注射液，注射速尿的剂量为200-400mg/kg体重；0.5-1小时后，再腹腔注射顺铂注射液，注射顺铂的剂量为0.4-1mg/kg体重；注射顺铂注射液的当天至注射后的3-7天内，每天注射1-2次0.8-1mL的质量百分数为0.9％的氯化钠注射液，并每天2-5次用四环素眼膏涂抹实验小鼠的眼睑；得到模型；所述实验小鼠为听力正常的成年鼠。

本发明的联合制剂，通过顺铂和速尿的联用以及确定二者合适的剂量，避免因顺铂的肾毒性和神经毒性而导致的小鼠死亡，从而能够成功的构建稳定、可靠的小鼠顺铂内耳损伤模型；次外，利用该联合制剂构建小鼠顺铂内耳损伤模型的方法具有简单、操作方便的优点。

附图说明

图1是实施例1的各组小鼠听觉脑干电反应测听各频率平均听阈值曲线图；

图2是实施例1的实施例1的各组小鼠DPOAE检测(4kHz)的数据曲线图；

图3是实施例1的实施例1的各组小鼠DPOAE检测(8kHz)的数据曲线图；

图4是实施例1的实施例1的各组小鼠DPOAE检测(12kHz)的数据曲线图；

图5是实施例1的实施例1的各组小鼠DPOAE检测(16kHz)的数据曲线图；

图6是实施例1的实施例1的各组小鼠DPOAE检测(20kHz)的数据曲线图；