[发明专利]一种注射用醋酸卡泊芬净的制造方法

说明书

本发明公开了一种注射用醋酸卡泊芬净的制造方法，包括以下步骤：1)以纽莫康定B0为初始原料制备卡泊芬净溶液，加入醋酸得到醋酸卡泊芬净溶液；2)将醋酸卡泊芬净溶液通入干燥塔进行真空干燥，除去醋酸卡泊芬净中的有机溶剂；3)将步骤2)所得的醋酸卡泊芬净经溶解、超滤、冻干得到注射用醋酸卡泊芬净。利用该方法制备的注射用醋酸卡泊芬净的纯度高，产品稳定性好。

技术领域

本发明涉及药品制造领域，具体涉及一种注射用醋酸卡泊芬净的制造方法。

背景技术

注射用醋酸卡泊芬净针可用于经验性治疗中性粒细胞减少、伴发热病人的可疑真菌感染以及治疗对其它治疗无效或不能耐受的侵袭性曲霉菌病。卡泊芬净对曲霉菌属(包括烟曲霉菌、黄曲霉菌、黑曲霉菌、构巢曲霉菌、土曲霉菌和白曲霉菌)和念珠菌属(包括白色念珠菌、都柏林念珠菌、光滑念珠菌、吉利蒙念珠菌、乳酒念珠菌、克鲁斯念珠菌、溶脂念珠菌、葡萄牙念珠菌、近平滑念珠菌、皱褶念珠菌和热带念珠菌)具有体外活性，醋酸卡泊芬净能抑制许多丝状真菌和酵母菌细胞壁β(1，3)-D-葡聚糖的合成，从而抑制病原菌的繁殖，哺乳类动物的细胞中不存在P(1，3)-D-葡聚糖，因而对于人体的副作用小。

目前，现有醋酸卡泊芬净的制备工艺中通常会用到甲醇、乙醇、乙酸乙酯、四氢呋喃、异丙醇、乙腈等溶剂，纯化困难，因而制得的醋酸卡泊芬净成品中溶剂含量通常难以达到溶剂残留的相关规定，同时所得的产品稳定性差，需要低温保存，提高了醋酸卡泊芬净成品运输和保存的成本。

发明内容

为了解决上述技术问题，本发明公开一种注射用醋酸卡泊芬净的制造方法，利用该方法制备的注射用醋酸卡泊芬净的纯度高，产品稳定性好。

本发明通过下述技术方案实现：

一种注射用醋酸卡泊芬净的制造方法，包括以下步骤：

1)以纽莫康定B0为初始原料制备卡泊芬净溶液，加入醋酸得到醋酸卡泊芬净溶液；

2)将醋酸卡泊芬净溶液通入干燥塔进行真空干燥，除去醋酸卡泊芬净中的有机溶剂；

3)将步骤2)所得的醋酸卡泊芬净经溶解、超滤、冻干得到注射用醋酸卡泊芬净。

其中，所述步骤2)中，真空干燥工艺包括以下步骤；

21)将醋酸卡泊芬净溶液经雾化喷头喷入干燥塔内，形成醋酸卡泊芬净雾滴，同时向干燥塔内通入高温氦气进行热交换；

22)停止通入醋酸卡泊芬净溶液和高温氦气，然后利用第一真空泵抽出干燥塔内腔中的氦气和汽化的有机溶剂；

23)关闭第一真空泵，向干燥塔内继续充入高温氦气，同时充入水蒸气，干燥塔内气压与外界一致后，停止充入高温氦气和水蒸气，然后开启第一真空泵抽出干燥塔内腔中的氦气和汽化的有机溶剂；

24)重复步骤23)1-4次后得到醋酸卡泊芬净颗粒，将醋酸卡泊芬净颗粒集中在一个集料箱内，加入纯水配制成醋酸卡泊芬净浓溶液；

25)利用第二真空泵对集料箱抽真空，干燥醋酸卡泊芬净浓溶液，得到提纯后的醋酸卡泊芬净。

本发明中，步骤1)可采用现有常规的利用纽莫康定B0制备卡泊芬净溶液的工艺，制得的醋酸卡泊芬净溶液含有大量有机溶剂，如甲醇、乙醇、乙酸乙酯、四氢呋喃、异丙醇、乙腈，醋酸卡泊芬净溶液经雾化后喷入干燥塔内腔，在干燥塔内腔形成醋酸卡泊芬净雾滴，通入的高温氦气能够向上移动与醋酸卡泊芬净雾滴接触，醋酸卡泊芬净雾滴内的溶剂吸热后挥发成蒸汽，达到除去醋酸卡泊芬净雾滴内的溶剂的效果，提高醋酸卡泊芬净的纯度，避免醋酸卡泊芬净降解，提高产品的稳定性。