[发明专利]难溶性药物的纳米混悬液及其制备方法和应用

说明书

本发明提供难溶性药物的纳米混悬液及其制备方法和应用，纳米混悬液由如下组份构成：稳定剂10‑15份，难溶性药物颗粒40‑50份，其余为水；所述稳定剂包括非离子型稳定剂和离子型稳定剂；制备方法包括：按上述配比准备原料；向水中依次加入稳定剂和难溶性药物颗粒，搅拌得初混悬液；于研磨罐中依次加入研磨珠和初混悬液，然后将研磨罐置于研磨机中研磨，得到难溶性药物的纳米混悬液；本发明提供难溶性药物的纳米混悬液，解决现有纳米混悬液由于稳定剂的选取不当，且种类单一，使得纳米混悬液易发生颗粒聚集和沉降，进而导致存储时间短的缺陷，且难溶性药物的纳米混悬液作为制备纳米混悬液冻干粉的应用，便于对纳米混悬液进行运输及保存。

技术领域

本发明属于药物制剂技术领域，具体涉及难溶性药物的纳米混悬液及其制备方法和应用。

背景技术

据估计，大约有40％的药物存在难溶性问题，水溶性差使潜在的药物化合物不能上市或者不能充分发挥疗效。难溶性药物在体内溶解度小，使得药物难以吸收，从而导致药物的生物利用度低。

纳米混悬液技术是目前解决这一难题的前沿技术，它通过改变药物饱和溶解度以及溶出速度来提高药物的生物利用度。

纳米混悬液作为一种适用于难溶性药物制剂的中间体，是由少量稳定剂、水和药物颗粒组成的粒径＜1μm的亚微米胶体分散体系。

现有纳米混悬液由于稳定剂的选取不当，且种类单一，使得纳米混悬液容易发生颗粒聚集和沉降，进而导致存储时间短。

发明内容

为了克服现有技术的缺陷，本发明提供难溶性药物的纳米混悬液，解决现有纳米混悬液由于稳定剂的选取不当，且种类单一，使得纳米混悬液容易发生颗粒聚集和沉降，进而导致存储时间短的缺陷。

本发明提供难溶性药物的纳米混悬液，由如下组份构成：稳定剂10-15份，难溶性药物颗粒40-50份，其余为水；

所述稳定剂包括非离子型稳定剂和离子型稳定剂，所述稳定剂包括非离子性稳定剂和离子型稳定剂的质量比为2-5:1。

进一步的，所述非离子性稳定剂和离子型稳定剂的质量比为3-5:1。

进一步的，所述非离子型稳定剂由聚乙二醇200、吐温20和司班80构成，聚乙二醇200、吐温40和司班80的质量比为1-3:1:1；

所述离子型稳定剂由十二烷基硫酸钠和十六烷基三甲基季铵盐构成，十二烷基硫酸钠和十六烷基三甲基季铵盐的质量比为4-1:1。

进一步的，所述难溶性药物颗粒的浓度为6-8％。

进一步的，难溶性药物包括阿奇霉素，黄芩苷，西罗莫司、缬沙坦和白藜芦醇。

进一步的，针对上述难溶性药物的纳米混悬液，提供与其对应的制备方法，具体包括如下步骤：

(1)按上述配比准备原料；

(2)向水中依次加入稳定剂和难溶性药物颗粒，搅拌2-3h后得到初混悬液；

(3)于研磨罐中依次加入研磨珠和初混悬液，然后将研磨罐置于星球式研磨机中研磨1.5-2.5h，得到难溶性药物的纳米混悬液。

进一步的，所述研磨珠与初混悬液的质量比为2-3:1。

进一步的，所述星球式研磨机的转速为80-100Hz。

进一步的，所述的难溶性药物的纳米混悬液作为制备纳米混悬液冻干粉的应用，具体为：将纳米混悬液中加入冻干保护剂，搅拌均匀后在-50-60℃下冷冻8-10h，随后置于冷冻干燥机内于－15℃下干燥5-8h，然后在20℃下干燥4h，即得纳米混悬液冻干粉。