[发明专利]一种包含白及多糖的防粘连材料及其制备方法

说明书

本发明涉及一种包含白及多糖的防粘连材料及其制备方法。所述防粘连材料是在碱性条件下将BDDE加入到白及多糖和羟烷基纤维素的混合溶液中，形成可吸收的防粘连材料，能够通过不同工艺条件制备成防粘连海绵、防粘连膜和防粘连凝胶。本发明通过白及多糖、羟烷基纤维素和BDDE的化学反应所制备的复合物可用于盆腔、腹腔等处的防粘连，同时具有止血、促愈合功能，具有优异的生物安全性手术操作便利性强，具有良好的临床应用前景。

技术领域

本发明涉及一种生物医学材料技术领域，特别是一种直接作用于人、哺乳动物等有血创面，具有止血、促进伤口愈合功能的可降解防粘连材料及其制备方法。

背景技术

外科手术后易发生组织粘连。粘连是结缔组织纤维带与相邻的组织或器官结合在一起而形成的异常结构，其程度可以从一片纤细的薄膜到稠密的具血管疤痕组织。术后粘连既是外科领域常见的临床现象，也是术后愈合过程必然发生的病理生理过程。据统计，术后粘连发生率高达90％以上。其中10％的粘连使病人引起一系列并发症，导致患者生活质量下降甚至生命危险的问题。造成粘连的原因包括手术创伤、局部缺血、异物存在、出血和暴露伤口表面及细菌感染。防止术后粘连，一直是外科手术的难点之一，是医学百年来的研究目标。在实施腹腔、手外科及心胸外科手术后，粘连是普遍的现象。腹膜粘连就是腹部和盆腔手术的常见并发症，发生率在腹部手术为67-93％，在妇科盆腔手术则高达97％。其并发症包括肠梗阻、再次手术困难、慢性腹部盆腔部疼痛不一和女性不孕等。腹膜粘连形成的关键在尚后的5-7天。若在腹膜损伤面间置入隔离物保持l周以上，受伤腹膜便可在上皮化，最后无粘连愈合。

白及(RhizomaBletillae)为兰科白及属植物Bletillastriata.(Thunb.)Reichb.f.，是一种用药历史久远的中药为兰科植物白及的干燥块茎，白及含有大量的黏胶质，性苦、涩、甘，微寒，入归肺、肝、胃经，有收敛止血、清热湿、消肿生肌之功效。白及提取物还被实验用，可迅速形成人工血栓，不仅外伤止血常用，对内脏出血也有较好的效果。白及有明显的促进角质形成细胞作用，这种促游走作用对治疗皮肤创伤、止血和早期愈合有重要影响，进一步说明了白及胶直接参与了受损组织或细胞的修复和代谢过程，疗效显著。

清创后创面渗出的血液也是引起粘连形成的物质。在美国，只有三种产品获得了FDA的批准，用于减少术后粘连生成。

第一种获得批准的抗粘连产品是强生公司的Interceed防粘连膜，属于再生羟烷基纤维素可控氧化制备的无菌编织物，用于防治开放性妇科盆腔手术(或剖腹产手术)术后粘连，放置8小时后可在创伤表层形成凝胶状保护层，填补纤维之间的空隙。

第二种是赛洛菲集团的Seprafilm防粘连膜，是一种经化学改造的透明质酸钠和羧甲基羟烷基纤维素组成的薄膜(体内的存留时间延长)，相对脆弱。Seprafilm防粘连膜适用于防治开腹手术术后粘连形成，可减少腹壁与脏器(如大网膜、小肠、膀胱和胃等)之间以及子宫与周围组织(如输卵管、卵巢、大肠和膀胱)之间术后粘连的发生率、范围和严重程度。在一项研究中，将子宫肌瘤开腹手术患者分为两组。一组在子宫的前后两面放置防粘连膜；另一组不放置。早期进行腹腔镜二次探察，评估防粘连膜的效应。结果发现使用防粘连膜组子宫粘连情况相比降低了36.8％。在结肠切除手术的研究中，也发现使用防粘连膜后，粘连的严重程度明显下降了。在普外科手术中，这一优势存在但不明显。而在妇科外科手术未发现差异。

第三种是巴克斯特公司的Adept艾考糊精溶液，是一种用于腹腔内的防粘连液体，主要适用于预防妇科腹腔镜粘连分解术术后粘连的生成。研究发现使用艾考糊精溶液后粘连的发生率下降了9.8％。研究所评估的24个部位粘连情况普遍减轻，而不是单单一个部位。但是对另外400例患者的随机对照试验的随访研究发现，艾考糊精溶液在减少术后粘连形成方面的作用无统计学意义。这三种产品的功能都是充当物理屏障，起隔离的作用，最终不是被降解就是被吸收了，不残留在腹腔中。因此，它们都是在腹膜修复期起物理屏障分隔作用，发挥防粘连功能的。