[发明专利]一种阿瑞匹坦乳剂及其制备方法和应用

说明书

本发明涉及一种阿瑞匹坦乳剂及其制备方法和应用，属于药剂学领域。本发明的阿瑞匹坦乳剂包含如下质量百分比的组分：阿瑞匹坦0.05～2.5％、油相溶剂10～30％、乳化剂0.8～18％、稳定剂0.03～0.6％、等渗调节剂1～5％，所述乳剂还包含pH调节剂，余量为纯化水，所述乳剂的pH值为5.5～8.0。本发明的乳剂临床上治疗肿瘤患者化疗后的恶心呕吐，减少肿瘤化疗前期和中期的恶心呕吐，并提高肿瘤患者的免疫力，提升患者的营养支持；减少高剂量顺铂联合高剂量致敏性癌症化疗的急性和迟发性恶心呕吐，有利于肿瘤患者的康复。

技术领域

本发明涉及一种阿瑞匹坦乳剂及其制备方法和应用，属于药剂学领域。

背景技术

目前，化疗被认为是癌症治疗最主要的方式之一。但是谈及化疗，让人闻之色变的即是其强烈的恶心和呕吐副作用(Chemotherapy Induced Nausea and Vomiting，CINV)。据调查，大约有75％的化疗药物会导致恶心、呕吐这样的症状，约70％～80％的化疗患者有恶心呕吐的经历，其痛苦程度不仅让患者饱受身体上的痛苦，很多人还因此对后续治疗望而却步。因此，呕吐已成为癌症治疗过程中需要着重考虑的问题之一。

同时，肿瘤患者营养不良也贯穿于肿瘤发生、发展、治疗、康复的整个病程。化疗过程伴随的各种不良反应诸如恶心、呕吐、腹泻、味觉改变、食欲减退以及厌食等会导致患者出现严重的营养不良。此外，化疗、放疗等治疗过程会导致患者的免疫力下降，因此，肿瘤患者免疫力的重塑对于其治疗过程和术后恢复都有积极作用。

随着对因治疗引发的恶心呕吐机制研究的不断深入，市场开发出多种类型的止吐药物。经过30多年的临床实践，约有70％的CINV已被有效控制，特别是NK-1受体拮抗药(阿瑞匹坦)在临床的应用，使得急性CINV的控制率提高20％，迟发性CINV的控制率提高30％。

鸦胆子油、薏苡仁油、灵芝孢子油等中药脂肪油对肿瘤有较好的辅助治疗效果，临床上中药脂肪油单次治疗用量较大，约为2～20克(4～40粒软胶囊)，相比之下乳剂不仅具备方面服用的特性，而且还能为油脂进入血液提供可行的途径。

鉴于阿瑞匹坦在缓解肿瘤患者化疗后恶心呕吐的明显效果，将阿瑞匹坦和具有明确肿瘤辅助治疗的功能型脂肪油进行搭配制备成乳剂，动物实验结果表明，不但能增强单独使用阿瑞匹坦导致呕吐的完全缓解率，而且能够提高肿瘤模型对象的营养支持，增加提体内免疫力，延长其生存周期。

发明内容

本发明的目的在于克服上述现有技术的不足之处而提供一种阿瑞匹坦乳剂及其制备方法和应用，该乳剂用于治疗肿瘤患者化疗后的恶心呕吐，减少肿瘤化疗前期和中期的恶心呕吐，并提高肿瘤患者的免疫力，提升患者的营养支持。

为实现上述目的，本发明采取的技术方案为：一种阿瑞匹坦乳剂，所述乳剂包含如下质量百分比的组分：阿瑞匹坦0.05～2.5％、油相溶剂10～30％、乳化剂0.8～18％、稳定剂0.03～0.6％、等渗调节剂1～5％，所述乳剂还包含pH调节剂，余量为纯化水，所述乳剂的pH值为5.5～8.0。

本发明的阿瑞匹坦乳剂，临床使用时可直接静脉注射，也可以口服。本发明的乳剂临床用于肿瘤患者化疗后的恶心呕吐和术后康复，包括提供营养支持，提升患者免疫力，增加患者术后康复。在进行动物实验过程中，本发明的乳剂能够提升单独使用阿瑞匹坦的实验对象的呕吐完全缓解率，同时能够延长实验对象的生存期。本发明的阿瑞匹坦乳剂，外观呈半透明或者乳白色，流动性佳，无挂壁现象，灭菌前后稳定性良好，粒径范围在50～300nm之间，乳剂pH值在5.5～8.0之间，ζ电位在-20～-60mv范围内。

作为本发明所述阿瑞匹坦乳剂的优选实施方式，所述乳剂包含如下质量百分比的组分：阿瑞匹坦0.13～1.3％、油相溶剂10～20％、乳化剂1.2～12％、稳定剂0.03～0.3％、等渗调节剂2～3％。

作为本发明所述阿瑞匹坦乳剂的优选实施方式，所述乳剂还包含0.01～0.5％的抗氧化剂。