[发明专利]一种具有抗乳腺癌作用的复方药物组合物及其用途和基于此组合物的药物

说明书

本发明公开了一种具有抗乳腺癌作用的复方药物组合物及其用途和基于此组合物的药物，该复方药物组合物的活性成分是由摩尔比为1:5～1:15的阿霉素和荜茇酰胺组成。实验以MDA‑MB‑231人乳腺癌细胞为模型，通过MTT实验并应用CompuSyn软件分析，发现当阿霉素与荜茇酰胺摩尔比为1:10配伍时具有良好的协同效应；通过细胞凋亡实验，发现两药联合使用时促凋亡作用显著优于单药组；通过裸鼠荷瘤模型给药实验，发现联合用药组能够有效抑制裸鼠体内MDA‑MB‑231细胞异种移植肿瘤的生长，且其作用显著优于单药组。综上，荜茇酰胺和阿霉素联合用药具有较强协同抑制乳腺癌的作用，因而具有良好的临床用药开发前景。

技术领域

本发明属于天然药物领域，具体涉及一种具有抗乳腺癌作用的复方药物组合物及其用途和基于此组合物的药物。

背景技术

根据国际癌症研究机构(IARC)统计数据，预计2018年全球将新增1810万癌症病例，另外有970万癌症患者死亡。据调查，乳腺癌发病率占11.6％，在全球恶性肿瘤中位居第二，死亡率6.6％，在全球恶性肿瘤中位居第五。根据国家癌症中心发布的最新一期全国癌症统计数据，我国恶性肿瘤新发病例380.4万例，平均每天超过一万人，乳腺癌在全国发病率和死亡率分别占比11.2％和9.2％。当前乳腺癌治疗方法以手术和放化疗为主，其风险大、费用高、毒副作用强，大大增加了病患的痛苦。因此，研究和开发一种治疗效果好、不易复发的抗乳腺癌药物是亟待解决的难题，寻求安全、有效、低价的抗肿瘤药物以及研究其作用机理，具有重要的临床意义。

荜茇酰胺(piperlongumine，PL)又称荜茇明碱(piplartine)，最初分离自胡椒科植物荜茇Piper longum Linn.的根，属于具有生物活性的生物碱类天然产物。随着对荜茇酰胺研究的深入，发现荜茇酰胺具有多种重要的药用价值，尤其对癌细胞具有明显的细胞毒作用，而对正常细胞毒性极小。(Nature,2011,457(7355):231-4；Mol Cell,2015,38(4):327-35.)因此，荜茇酰胺可作为一种极具潜力的能够选择性杀伤癌细胞的天然产物单体。

阿霉素(doxorubicin，DOX)又称多柔比星，是一种从真菌菌株中提取的有抗癌作用的蒽环类抗生素，属周期非特异性抗癌药物，能有效抑制DNA和RNA的合成，对各生长周期的癌细胞均有杀灭作用，对于急性白血病(淋巴细胞性和粒细胞性)、恶性淋巴瘤、乳腺癌、卵巢癌、膀胱癌、甲状腺癌、前列腺癌、睾丸癌、胃癌、肝癌等多种癌症具有积极的预防和治疗作用，但其具有一定毒副作用，尤其是心脏毒性。(Oncogene,2001,20(11):1300-6；CellPhysiol Biochem,2018,51(1):113-128.)

发明内容

本发明的目的在于提供一种具有抗乳腺癌作用的复方药物组合物及其用途和基于此组合物的药物，以克服现有技术存在的缺陷，本发明可在较低剂量配伍时产生较好的协同药理效应，因而可以大幅降低阿霉素的毒副作用，具有良好的临床用药开发前景。

为达到上述目的，本发明采用如下技术方案：

一种具有抗乳腺癌作用的复方药物组合物，该复方药物组合物由荜茇酰胺和阿霉素组成，所述阿霉素和荜茇酰胺的摩尔比为1:5～1:15。

进一步地，所述阿霉素和荜茇酰胺的摩尔比为1:10。

进一步地，所述复方药物组合物在小鼠实验中的剂量为：0.8mg/kg阿霉素和4mg/kg荜茇酰胺。

一种具有抗乳腺癌作用的复方药物组合物在制备抗乳腺癌药物中的用途。

一种基于具有抗乳腺癌作用的复方药物组合物的药物，该药物包括上述药物组合物及药物上可接受的载体。

进一步地，所述载体为纳米材料、天然高分子材料或合成高分子材料。

进一步地，所述纳米材料为纳米磁性颗粒，所述天然高分子材料为胶原或淀粉，所述合成高分子材料为聚乙二醇。