[发明专利]一种质量稳定的花生碘化油的制备方法

说明书

本发明公开了一种质量稳定的碘化油的制备方法，包括以下步骤：第一步，将经过脱脂脱蜡预处理的不饱和植物油与适当的溶剂混合形成溶液；第二步，在碘化氢气体发生器中，加入赤磷、碘片，滴加氢碘酸，将反应产生的碘化氢气体导入并压缩于碘化氢储气罐中；第三步，将第一步获得的不饱和植物油溶液与第二步获得的碘化氢气体在微通道反应器中反应，微通道反应器温度控制‑10～60℃，停留时间为10～300s，保持反应系统的压力在0.5bar以下，反应完全后用水淬灭终止反应，分出的油层用纯化水洗涤、减压蒸馏，得到质量稳定的碘化油。本发明的方法具有安全性与生产效率高、成本低、产品易于纯化、产品稳定性好、适合高效规模化生产的特点。

技术领域

本发明属于有机合成技术领域，具体地说，涉及一种质量稳定的碘化油的制备方法。

背景技术

1901年法国人马西.加柏博士发明了碘化油，当时只是应用于人体皮肤表面的消毒。1918年，偶然发现碘化油(Lipiodol)具有不透Ⅹ线的性质，从而Lipiodol成为世界上第一个用于X线的含碘造影剂。

碘化油是植物油如花生油、罂粟籽油等的脂肪酸与碘结合的有机碘化合物。中国药典2015年版二部收载有碘化油和碘化油注射液，其碘化油是指由罂粟油碘化制备而来的，含碘(I)37.0～41.0％(g/g)。主要应用于缺碘症状治疗、放射诊断对比剂(造影剂)和肿瘤的辅助治疗。目前的碘化油工艺，都是直接由植物油与碘化氢气体发生加成反应，然后通过水洗工艺将胶质脱除，通过通气工艺将结合不稳定的碘转化为游离碘，再加入偏重亚硫酸钠将游离碘脱除。但是现有的碘化油产品普遍存在着稳定性问题，由于碘化油中的结合碘并不稳定，易分解游离岀碘，导致碘化油产品颜色加重，含碘量不合格，无法用做造影剂和栓塞剂的用途。

目前碘化油制备的传统工艺为间歇式反应，反应速度慢，其加成反应时间长达3～6天，同时还存在令人头痛安全隐患与质量问题；特别是碘化油在储存、运输、销售、等待使用的过程中，游离碘进一步增加，色泽也加深。

通过工艺研究发现，现有技术存在很多不足之处，如很难在大生产中放大，放大则需要特殊设备；气态的碘化氢产生速度很难控制，容易引起倒吸，气液两相反应不是很彻底，往往会造成碘化氢气体的损失、且反应时间较长，很难提高效率；同时，通过碘化氢的碘化植物油呈黑色状，很难经过简单的洗涤而使颜色达到合格标准。另外，碘化植物油的稳定性也有一定问题，长期放置易变色，含碘量降低，导致无法使用。

因此，开发一条成本低、操作简单、产品稳定性好、易于分离纯化、适合于大规模生产的新的工艺路线是很有必要的。

发明内容

本发明的目的是提供一种质量稳定的碘化油的制备方法，该方法具有安全性与生产效率高、成本低、产品易于纯化、产品稳定性好、适合高效规模化生产的特点，即使在储存、运输、销售、等待使用的过程中，游离碘含量也不会明显升高，其色泽也无显著加深。

为了实现上述目的，本发明采用的技术方案如下：

本发明的第一个方面提供了一种质量稳定的碘化油的制备方法，包括以下步骤：

第一步，将经过脱脂脱蜡预处理的不饱和植物油与适当的溶剂混合形成溶液，不饱和植物油与溶剂的质量比为1:(0.1～50)；

所述第一步中不饱和植物油为花生油、苏籽油、亚麻籽油、沙蒿籽油、核桃油、红花籽油、葡萄籽油或罂粟油；

所述第一步中适当的溶剂为异丙醚、乙醚、乙酸乙酯、乙酸甲酯；

所述第一步中经过脱脂脱蜡预处理的不饱和植物油包括以下步骤：将不饱和植物油在低温恒温槽中按每小时下降摄氏1～5℃的降温速率，降温至摄氏0～5℃，继续在摄氏0～5℃维持4～24h，抽滤得脱脂脱蜡预处理的不饱和植物油；