[发明专利]一种测定鲁比前列酮供试品有关物质的分析方法

说明书

本发明提供了一种测定鲁比前列酮供试品有关物质的分析方法，该方法采用反相高效液相色谱法，分离测定了鲁比前列酮化合物、式I化合物、式II化合物、式III化合物、式IV化合物和式V化合物。本方法溶剂不干扰杂质检测，方法专属性良好，且该检测方法简便﹑灵敏度高﹑重复性好﹑准确度好，可以快速准确地进行供试品有关物质的定性及定量分析，保证鲁比前列酮质量的可控性。

技术领域

本发明属于药物分析领域，特别涉及鲁比前列酮有关物质的高效液相色谱分析方法。

技术背景

鲁比前列酮(化合物L)是一种局限性氯离子通道激活剂，可选择性地活化位于胃肠道上皮尖端管腔细胞膜上的2型氯离子通道，增加肠液的分泌和肠道的运动性，从而增加排便，FDA已批准鲁比前列酮用于治疗成人慢性特发性便秘，成年女性的便秘型肠易激综合征以及服用阿片类药物导致的便秘。但是鲁比前列酮结构本身不稳定，会存在化合物L与化合物L’的互变异构：

在鲁比前列酮供试品质量控制中，现有文献资料中，例如公开号为CN102020625B的专利中，公开了一种鲁比前列酮的反相高效液相色谱分析法，对鲁比前列酮供试品中有关物质进行检测。因此，为有效控制质量，分离鲁比前列酮有关物质，需寻找一种新的鲁比前列酮有关物质的分析方法。

发明内容

一方面，本发明提供了一种鲁比前列酮有关物质的分析方法，其特征在于：所述方法是高效液相色谱法，该方法采用反相色谱柱，流动相为磷酸水溶液和乙腈的混合溶液，按等度或梯度洗脱。

在一些典型的实施方案中，所述流动相为0.05％的磷酸水溶液和乙腈的混合溶液，按等度或梯度洗脱；在一些更为典型的实施方案中，所述流动相为0.05％的磷酸水溶液和乙腈，按下表梯度洗脱：

时间(min)	0.05％磷酸水溶液(％)	乙腈(％)
0	70	30
5	70	30
10	40	60
15	40	60
25	10	90
35	10	90
36	70	30
45	70	30