[发明专利]舒巴坦酸的制备方法在审
申请号: | 201811580986.9 | 申请日: | 2018-12-24 |
公开(公告)号: | CN109705142A | 公开(公告)日: | 2019-05-03 |
发明(设计)人: | 陈建林;张雪皎 | 申请(专利权)人: | 常州红太阳药业有限公司 |
主分类号: | C07D499/04 | 分类号: | C07D499/04;C07D499/18;C07D499/86 |
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地址: | 213100 *** | 国省代码: | 江苏;32 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 稀硫酸溶液 低氘水 舒巴坦 溶剂 收率 制备 高锰酸钾 氨基 传统合成 反应活性 反应收率 氢化反应 溶剂配制 亚硝酸钠 氧化反应 药物合成 溴化反应 青霉烷 稀硫酸 重氮化 滴加 溴素 催化剂 | ||
1.一种舒巴坦酸的制备方法,其特征是:包括以下步骤:
S1、重氮化及溴化反应:向6-氨基青霉烷酸中加入溴素、稀硫酸溶液以及亚硝酸钠固体,所述稀硫酸溶液采用低氘水作为溶剂,发生重氮化反应以及溴化反应,得到第一中间体;
S2、氧化反应:在10℃-20℃的温度条件下向第一中间体滴加高锰酸钾以及稀硫酸溶液,所述稀硫酸溶液采用低氘水作为溶剂,发生氧化反应,得到第二中间体;
S3、氢化反应:在10℃-12℃的温度条件下向第二中间体中加入锶粉以及稀硫酸溶液,所述稀硫酸溶液采用低氘水作为溶剂,发生氢化反应,得到产物舒巴坦酸。
2.根据权利要求1所述的舒巴坦酸的制备方法,其特征是:还包括以下步骤:
S4、萃取、干燥:过滤反应后的反应产物,取滤液静置分层,萃取水相后合并至有机相中,脱色,离心脱水,最后放入烘干箱中干燥,得成品。
3.根据权利要求2所述的舒巴坦酸的制备方法,其特征是:所述步骤S4中,在脱色后,离心脱水之前,先对产物进行减压蒸馏。
4.根据权利要求1-3任一所述的舒巴坦酸的制备方法,其特征是:所述步骤S1、步骤S2以及步骤S3中的稀硫酸的浓度均为54%。
5.根据权利要求1-3任一所述的舒巴坦酸的制备方法,其特征是:所述步骤S1中,重氮化以及溴化反应的反应温度控制在12℃-16℃。
6.根据权利要求1-3任一所述的舒巴坦酸的制备方法,其特征是:所述步骤S1中,先将溴素、稀硫酸溶液以及亚硝酸钠混合均匀形成反应液后,再加入至6-氨基青霉烷酸中进行反应。
7.根据权利要求1-3任一所述的舒巴坦酸的制备方法,其特征是:所述步骤S2中,在进行氧化反应之前,先调节第一中间体的pH至6.0-6.2。
8.根据权利要求1-3任一所述的舒巴坦酸的制备方法,其特征是:所述步骤S2中,先将稀硫酸溶液以及高锰酸钾溶液混合均匀以形成氧化液后,再将氧化液滴加至第一中间体中反应。
9.根据权利要求1-3任一所述的舒巴坦酸的制备方法,其特征是:所述步骤S2中,氧化反应的温度条件控制在15℃-17℃。
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