[发明专利]一种与子宫内膜癌辅助诊断相关的循环miRNA标志物及其应用

说明书

本发明公开一种与子宫内膜癌辅助诊断相关的循环miRNA标志物及其应用，该标志物为血浆标志物miR‑142‑3p，miR‑146a‑5p和miR‑151a‑5p以及血清标志物miR‑143‑3p，miR‑195‑5p，miR‑20b‑5p，miR‑204‑5p，miR‑423‑3p和miR‑484中的一种或多种。循环miRNA作为新型的生物标志物，具有稳定性好、微创易获取、灵敏性和特异性高的特点。这类分子标志物的开发利用将为包括肿瘤在内的各种疾病的诊断以及进一步治疗提供新的方向。本研究将更有针对性的得出具有临床诊断潜能的子宫内膜癌循环miRNA标记物。研究证实了这组miRNA作为诊断子宫内膜癌的无创标记物的可靠性以及可重复性。

技术领域

本发明属于基因工程及肿瘤学领域，涉及一种与子宫内膜癌辅助诊断相关的循环miRNA标志物及其应用。

背景技术

子宫内膜癌(Endometrial cancer，EC)是全球发病率较高的女性恶性肿瘤之一。2018 年Cancer Statistics数据显示子宫内膜癌是导致女性死亡的第六位原因。尽管70％以上的患者在早期被确诊，但大多数患者仍因诸多因素而死亡，包括手术分期晚、远处转移、治疗抵抗和复发，5年生存率小于40％。而且骨盆检查、经阴道B超以及肿瘤标志物，如糖类抗原 125(CA125)目前已在临床上广泛应用，但仍然不足以完全早期发现疾病、降低子宫内膜癌的死亡率。随着基因组学、蛋白组学以及代谢组学等生物技术的发展，越来越多的生物标志物已被发现或研究。因此，发现新的能够早期诊断子宫内膜癌的标记物指日可待，从而促进子宫内膜癌早期干预和治疗，延长病人的生存期。

微小RNA(miRNAs)是一类长度在22个左右的核苷酸的小非编码RNA分子，其通过转录后调控广泛参与了各种生命活动过程，包括肿瘤的发生、侵袭及转移等。研究发现，miRNA的表达在肿瘤中有不同程度的上调和下调，为其能够作为一种新兴的肿瘤标志物奠定了基础。2008年，Mitchell在外周血中检测到游离的miRNA，发现其能够稳定存在于外周血中，并且可以作为诊断肿瘤的无创标志物。现已有研究证实了循环miRNA在卵巢癌、胃癌、肺癌、乳腺癌、结直肠癌等肿瘤中的潜在诊断价值。但由于研究方法及纳入人群的差异，导致研究结果不完全一致。因此，本研究利用Exiqon miRNA qPCR panel芯片以及基于 qRT-PCR的相对定量法，通过对大样本的子宫内膜癌血浆及血清的研究，旨在寻找对子宫内膜癌具有潜在诊断价值的循环miRNA。并对这些miRNA在子宫内膜癌组织中以及外周外泌体中的表达进行验证，以进一步明确其与子宫内膜癌的关系。若根据这类miRNA设计针对于子宫内膜癌的诊断试剂盒，将会推动我国子宫内膜癌的诊治水平，也为将来对子宫内膜癌的进一步研究提供思路。

发明内容

本发明的目的在于提供一种与子宫内膜癌辅助诊断相关的循环miRNA标志物。

本发明的另一目的在于提供上述循环miRNA标志物及其引物在制备子宫内膜癌辅助诊断试剂盒以及在制备治疗子宫内膜癌的药物中的应用。

本发明的又一目的在于提供用于子宫内膜癌辅助诊断和治疗的试剂盒及药物。

本发明的目的可以通过以下技术方案实现：