[发明专利]一种抗肿瘤多药耐药药物组合物及其应用

说明书

本发明公开了一种抗肿瘤多药耐药药物组合物，所述的组合物包括丹参总酚酸、丹参总黄酮、人参总皂苷和人参多糖，以及药学上可接受的载体，制备成剂型，其中丹参总酚酸、丹参总黄酮、人参总皂苷和人参多糖配伍剂量重量比为0.5‑2：0‑1.5：2‑4：1‑3，并公开了其在制备抗肿瘤多药耐药药物中的应用，所述的肿瘤为肝癌、脑胶质瘤、宫颈癌等。

技术领域

本发明属于医药领域，具体涉及一种抗肿瘤多药耐药药物组合物及其应用。

背景技术

肿瘤细胞对多种化学药物产生交叉耐药性，称多药耐药(MDR)，MDR是造成肿瘤化学药物治疗(化疗)失败的主要原因。统计表明，肿瘤年死亡率中，属内在性多药耐药(intrinsic MDR)的肿，包括消化器官、呼吸系统、泌尿系统以及中枢神经系统肿瘤引起的约占61％；属获得性多药耐药(acquired MDR)的肿瘤，包括皮肤癌、乳腺癌、生殖器癌、内分泌肿瘤、白血病和淋巴瘤，约占33％。这就是说90％以上肿瘤患者死因都与耐药有关。另一方面，新发现的药物如紫杉醇和治疗慢性粒性白血病的STI-571,都是刚用于临床就发现有耐药性，这使问题更加严重。因此，多药耐药现象已成为恶性肿瘤化疗过程中的一个棘手问题，研究耐药产生的相关机制和寻找有效逆转剂或有效逆转方法一直是肿瘤研究的热点领域。

研究表明ABC家族蛋白介导的药物转运外排在肿瘤多药耐药中起关键作用，是多药耐药最为主要的机制。ABC家族是一个大的膜转运蛋白家族，共有49个成员，分为从 ABCA到ABCG的7个亚家族，介导肿瘤多药耐药的主要蛋白有多药耐药蛋白(MDR-1)、多药耐药相关蛋白(MRP-1)和肺耐药相关蛋白(LRP-1)等。MDR-1、MRP-1、LRP-1 等基因作为肿瘤多药耐药的标志性基因，在肿瘤多药耐药的发生及逆转中发挥了关键性作用。其中，多药耐药基因MDR1与多种肿瘤耐药密切相关，所编码的P-糖蛋白 (P-glycoprotein，P-gp)是一种能量依赖性药物外排泵，它既可以与抗肿瘤药物结合，又可以与ATP结合，P-gp一旦与抗肿瘤药物结合后，即可通过ATP水解提供能量，将抗肿瘤药物泵出细胞外，使细胞内药物的浓度降低，细胞毒性减弱或完全消失，从而产生耐药，是重要的耐药基因。

我国的中医药资源是一个宝库，为新型抗肿瘤药物提供了丰富的物质基础，从中药中发现抗肿瘤有效药物具有独特的优势和广宽的前景。随着更多高效、低毒、多靶点中药逆转剂的开发和应用，肿瘤治疗有希望获得突破性进展。我们前期研究中，通过对活血益气类方药的筛选、多组分和复杂作用特点研究，发现了丹参与人参组分配伍，与传统丹参－人参药对配伍比较，具有疗效优越、组分成分清楚的特点，对肿瘤细胞具广泛的生物学作用；在与部分临床一线抗肿瘤药物的比较研究中，发现丹参与人参组分配伍在安全有效和肿瘤细胞特异选择性方面具有优势，ZL201410175947.6公开了其有选择性诱导肿瘤细胞凋亡、显著抑制肿瘤细胞增殖和对人体正常细胞安全、低毒的作用特性。

中药具有多靶点、多阶段性作用特点，具有多重药理作用，是否可以针对肿瘤多药耐药的多种机制进行有效的逆转值得探讨。近年研究发现，相对于单一靶点药物，具有多重药理作用的药物对复杂疾病会有更好的疗效。多重药理作用的药物能够同时作用于疾病网络中的多个靶点，对各靶点产生协同作用，达到的总效应大于各单效应之和，使其具有最佳的治疗效果。此外，多数中药单体或复方，其自身就具有抗癌作用，而毒副作用又较小。因此,中药逆转肿瘤多药耐药性、增强肿瘤细胞对化疗药物的敏感性研究已受到人们越来越强烈的关注。

发明内容：

本发明所要解决的技术问题是提供一种药物组合物及其在制备抗肿瘤多药耐药药物中的应用。具体涉及有效量的丹参总酚酸、人参总皂苷和人参多糖，以及药学上可接受的载体在制备抗肿瘤药物中的应用。

为解决上述技术问题，本发明采用的技术方案如下：