[发明专利]Werner综合征ATP依赖性解旋酶的单克隆抗体及其应用有效
| 申请号: | 201811573925.X | 申请日: | 2018-12-21 |
| 公开(公告)号: | CN111349169B | 公开(公告)日: | 2023-06-16 |
| 发明(设计)人: | 瓮炜宁;张喆;张少飞;孟逊 | 申请(专利权)人: | 艾比玛特医药科技(上海)有限公司 |
| 主分类号: | C07K16/40 | 分类号: | C07K16/40;C07K19/00;C12N15/13;C12N15/62;G01N33/573 |
| 代理公司: | 上海一平知识产权代理有限公司 31266 | 代理人: | 胡丹;徐迅 |
| 地址: | 200233 上海市徐*** | 国省代码: | 上海;31 |
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| 摘要: | |||
| 搜索关键词: | werner 综合征 atp 依赖性 解旋酶 单克隆抗体 及其 应用 | ||
本发明提供了一种Werner综合征ATP依赖性解旋酶的单克隆抗体及其应用。实验结果表明,本发明抗体能够应用于针对该蛋白研究的抗体芯片反应、免疫沉淀、Western Blotting以及检测不同Werner综合征患者或同一患者不同病期体内Werner综合征ATP依赖性解旋酶的含量。
技术领域
本发明属于生物医药领域,具体地说,本发明涉及一种Werner综合征ATP依赖性解旋酶的单克隆抗体及其应用。
背景技术
Werner综合征ATP依赖性解旋酶是人类中由WRN基因编码的酶,WRN蛋白在修复DNA中起着关键作用,该蛋白有助于维持人体DNA的结构和完整性。WRN蛋白的氨基末端具有解旋酶和核酸酶活性,而羧基末端与P53相互作用。WRN蛋白可以在DNA修复,重组或复制中起核酸外切酶的作用,已经在大多数人体组织中鉴定出编码WRN的mRNA。
Werner综合征是由WRN基因突变引起的加速衰老的常染色体隐性遗传病。已知WRN基因中的20多个突变引起Werner综合征。许多这些突变导致Werner蛋白异常缩短。有证据表明,改变后的蛋白质不会转运到细胞核中与DNA相互作用。这种缩短的蛋白质也可能过快分解,导致细胞中Werner蛋白质的损失。细胞核中没有正常的Werner蛋白,细胞不能完成DNA复制,修复和转录的任务。这些突变导致Werner综合征患者表现出过早衰老的症状。
目前市面上并没有专门针对Werner综合征ATP依赖性解旋酶的靶向抗体,对于该研究领域在蛋白组学层面缺乏有效的抗体工具。
发明内容
本发明的目的为提供一个靶向蛋白研究的工具,以实现对不同Werner综合征患者或同一患者不同病期体内Werner综合征体内蛋白表达变化及蛋白网络图谱的更深层次研究。
在本发明的第一方面,提供了一种抗体的重链可变区,所述的重链可变区具有以下的一个或多个互补决定区CDR:
SEQ ID NO.1所示的VH CDR1,
SEQ ID NO.2所示的VH CDR2,和
SEQ ID NO.3所示的VH CDR3;
优选地,所述重链可变区具有SEQ ID NO.4所示的氨基酸序列。
在本发明的第二方面,提供了一种抗体的重链,所述的重链具有本发明的第一方面所述的重链可变区和重链恒定区。
在另一优选例中,所述的重链恒定区为鼠源的。
在本发明的第三方面,提供了一种抗体的轻链可变区,所述的轻链可变区具有以下的一个或多个互补决定区CDR:
SEQ ID NO.5所示的VL CDR1,
SEQ ID NO.6所示的VL CDR2,和
SEQ ID NO.7所示的VL CDR3;
优选地,所述的轻链可变区具有SEQ ID NO.8所示的氨基酸序列。
在本发明的第四方面,提供了一种抗体的轻链,所述的轻链具有本发明的第三方面所述的轻链可变区和轻链恒定区。
在另一优选例中,所述轻链的恒定区为鼠源的。
在本发明的第五方面,提供了一种抗体,所述抗体具有:
(1)本发明的第一方面所述的重链可变区;和/或
(2)本发明的第三方面所述的轻链可变区;
优选地,所述抗体具有:本发明的第二方面所述的重链;和/或本发明的第四方面所述的轻链。
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