[发明专利]东莨菪素在制备预防和治疗自身免疫疾病药物中的应用

说明书

本发明公开了东莨菪素在制备预防和治疗自身免疫疾病药物中的应用。本发明显示东莨菪素明显减缓了人多发性硬化(MS)及其动物模型实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE)小鼠的中枢神经系统炎症和脱髓鞘病变，通过体内体外两种途径下调DCs表面的MHC II、CD80和CD86的表达量，从而影响致脑炎Th1/Th17细胞的浸润和分化，并且特异性地通过NF‑κB信号传导途径发挥免疫抑制作用，缓解EAE的临床症状，证明东莨菪素具有降低DCs抗原呈递能力和抑制EAE病情的药理作用。本发明对于开发天然化合物并为新的抗炎剂和自身免疫疾病的治疗提供重要价值。

技术领域

本发明属于生物医药技术领域，具体涉及东莨菪素在制备预防和/或治疗自身免疫疾病药物中的应用，尤其是东莨菪素在制备预防和/或治疗自身免疫疾病药物中的应用。

背景技术

自身免疫疾病是指机体对自身抗原发生免疫反应而导致自身组织损害所引起的疾病。人体内免疫系统的抗体原本是针对外来的抗原或体内不正常的细胞进行攻击与清除，是保护身体的一种生理机制。但在一些情形下，免疫系统可能会产生出对抗自己身体内正常细胞的抗体，造成过度炎症反应或是组织伤害，进而影响身体健康造成疾病，包括I型糖尿病、格雷夫斯病、多发性硬化症、牛皮癣、类风湿性关节炎和系统性红斑狼疮等。其中多发性硬化症(MS)是一种由T细胞介导的自身免疫性疾病，其特征在于中枢神经系统(CNS)中的炎症浸润和脱髓鞘病变，影响全世界250万人并且发病率持续增加。实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE)是一种用于研究MS潜在发病机制的成熟动物模型，为开发新的MS治疗方法提供理论依据。

树突状细胞(DCs)将抗原呈递给T细胞并触发其活化和增殖。辅助T细胞(Th)的分化由抗原呈递细胞(APC)(主要是DCs)的刺激引发。DCs的调节已被证明是治疗自身免疫疾病的有希望的策略。例如，有研究已证明用天然化合物或合成药物能够阻断DCs炎症信号并改善疾病发展，其机制主要依赖于抑制Th17细胞分化或促进Treg细胞的产生。已知CD4⁺T细胞可以分化成多种效应细胞，包括Th1、Th2、Th17和Treg细胞等。其中Th17细胞是影响MS和EAE的关键致病性的细胞。因此，抑制DCs细胞激活Th17可以作为控制自身免疫和炎性疾病的治疗靶标。

NF-κB信号通路参与DCs的激活和成熟，是一种广泛的转录因子，可调节各种生物功能，如炎症、免疫、细胞生长、存活等。先天免疫细胞中NF-κB的磷酸化会分泌促炎细胞因子，产生炎症和组织损伤，促进包括EAE在内的自身免疫疾病的发展。

东莨菪素(Scpoletin)的化学名为7-羟基-6-甲氧基-2H-1-苯并吡喃-2-酮，分子式为C₁₀H₈O₄，分子量为192.1681。研究表明，东莨菪素具有许多药理活性，包括抗炎、抗氧化、抗抑郁、降尿酸和神经保护作用。此外，也有研究表明东莨菪素具有抗佐剂诱导的大鼠关节炎的作用，提高了其用于治疗自身免疫性疾病的可能性。然而，东莨菪素对于先天免疫细胞如DCs的调节特性及其对MS和EAE的致病进展的影响知之甚少。

发明内容

本发明的目的是为东莨菪素提供一种新的应用，具体是东莨菪素在制备预防和/或治疗自身免疫疾病药物中的应用，其中所述的自身免疫疾病为多发性硬化症。

本发明预防和/或治疗自身免疫疾病药物可以按常规药用制剂，将东莨菪素与药学上可接受的载体按照各种制剂的常规制备工艺制成，可以是片剂、颗粒剂、胶囊剂、口服液、注射剂等。