[发明专利]负载肿瘤抗原的聚多巴胺纳米粒子及其制备方法与应用

权利要求书

1.一种负载肿瘤抗原的聚多巴胺纳米粒子，其特征在于：

所述负载肿瘤抗原的聚多巴胺纳米粒子是将肿瘤抗原和/或佐剂CpG共价连接到聚多巴胺纳米粒子表面而成；其中，所述肿瘤抗原包括特异的肿瘤抗原肽段和/或肿瘤细胞裂解物；

所述聚多巴胺纳米粒子与肿瘤抗原和/或佐剂CpG的质量比为1：(0.1～10)。

2.权利要求1所述的负载肿瘤抗原的聚多巴胺纳米粒子的制备方法，其特征在于，包括步骤：

将聚多巴胺纳米粒子溶液与肿瘤抗原和/或佐剂CpG溶液混合，在0～37℃条件下反应1～24小时；将反应得到的产物离心后洗涤，收集得到所述负载肿瘤抗原的聚多巴胺纳米粒子。

3.根据权利要求2所述的负载肿瘤抗原的聚多巴胺纳米粒子的制备方法，其特征在于：

所述肿瘤抗原和/或佐剂CpG溶液的质量浓度为0.1～50mg·mL^-1。

4.根据权利要求2所述的负载肿瘤抗原的聚多巴胺纳米粒子的制备方法，其特征在于：

还包括在聚多巴胺纳米粒子溶液与肿瘤抗原和/或佐剂CpG溶液的混合溶液中加入介质溶液得到混合反应体系的步骤；其中，所述介质溶液为水溶液或者有机物/水混合溶液。

5.根据权利要求4所述的负载肿瘤抗原的聚多巴胺纳米粒子的制备方法，其特征在于：

所述水溶液为盐酸水溶液、硫酸水溶液、磷酸水溶液、醋酸水溶液、氯化钠水溶液、磷酸缓冲液、醋酸缓冲液、碳酸氢钠水溶液、碳酸钠水溶液、氢氧化钠水溶液和氢氧化钾水溶液中的一种或多种；

所述水溶液中溶质的质量与所述混合反应体系的质量的比值为(0.000001～0.1)：100；

所述水溶液的pH值为2～9。

6.根据权利要求4所述的负载肿瘤抗原的聚多巴胺纳米粒子的制备方法，其特征在于：

所述介质溶液为有机物/水混合溶液时，所述混合反应体系中有机物的质量分数为0.01％～10％；

所述有机物选自甲醛、戊二醛、京尼平、N-羟基琥珀酰亚胺、1-乙基-(3-二甲基氨基丙基)碳酰二亚胺盐酸盐、3-(2-吡啶二硫基)丙酸氮-琥珀酰亚胺酯磺酸钠盐中的一种或多种；所述3-(2-吡啶二硫基)丙酸氮-琥珀酰亚胺酯磺酸钠盐为Sulfo-SPDP或Sulfo-LC-SPDP。

7.根据权利要求2所述的负载肿瘤抗原的聚多巴胺纳米粒子的制备方法，其特征在于：

所述负载肿瘤抗原的聚多巴胺纳米粒子用水重悬后储存在0～12℃备用。

8.根据权利要求2所述的负载肿瘤抗原的聚多巴胺纳米粒子的制备方法，其特征在于，所述聚多巴胺纳米粒子溶液的制备方法包括步骤：

将多巴胺盐酸盐溶解在水中，得到多巴胺盐酸盐溶液；在37～70℃搅拌下，

在所述多巴胺盐酸盐溶液中加入氢氧化钠水溶液，得到混合反应体系；随后反应1～6小时；将反应得到的产物离心后洗涤，收集得到所述聚多巴胺纳米粒子；

将所述聚多巴胺纳米粒子重悬于水中，得到所述聚多巴胺纳米粒子溶液。

9.根据权利要求8所述的负载肿瘤抗原的聚多巴胺纳米粒子的制备方法，其特征在于：

所述多巴胺盐酸盐溶液的浓度为1～60mg·mL^-1；

所述混合反应体系中，氢氧化钠的质量分数为0.0001％～0.1％；

所述水为去离子水。

10.权利要求1所述的负载肿瘤抗原的聚多巴胺纳米粒子在制备肿瘤免疫治疗药物中的应用。