[发明专利]一种免疫佐剂、灭活疫苗及其制备方法

说明书

本发明提供了一种免疫佐剂、灭活疫苗及其制备方法，属于兽用生物制药领域。免疫佐剂包含1.0‑10mg/mL的阳离子瓜尔胶、1.0‑10mg/mL的泊洛沙姆、1.0‑10mg/mL的甘露聚糖肽、1.0‑10mg/mL的皂苷QS‑21、20‑100mg/mL甘油、5‑50mg/mL蔗糖。该免疫佐剂以泊洛沙姆和阳离子瓜尔胶为缓释剂，有利于疫苗粘附在家禽的呼吸道和消化道，起到缓释作用，提高抗原的贮存时间；甘露聚糖肽和皂苷QS‑21作为免疫增强剂能显著提高粘膜免疫水平；甘油和蔗糖能保护抗原在体温条件下的结构稳定性，从而提高抗原的作用时间。本疫苗采用喷雾免疫和口服免疫的方式，能够实现规模化养殖场的自动化免疫，大幅减少人工成本，降低人为因素的免疫失败的风险。

技术领域

本发明属于兽用生物制药领域，具体是一种免疫佐剂、灭活疫苗及其制备方法。

背景技术

免疫佐剂，又称非特异性免疫增生剂，其本身不具有抗原性，但同抗原混合在一起注射到机体内后，能非特异性地改变机体对该抗原的特异性免疫应答。免疫佐剂包括：传统型铝盐佐剂、油乳佐剂、弗氏佐剂、细胞因子佐剂等，其中，铝佐剂和弗氏佐剂是目前广泛使用的免疫增强佐剂，其作用机理主要是在机体注射部位形成抗原储藏库，使抗原缓慢释放，刺激浆细胞产生抗体，但铝佐剂容易引起机体过敏反应且不宜冷冻，而弗氏佐剂中的矿物油不能被机体代谢，容易引起注射部位的炎症反应、肉芽肿、溃疡和发热等副反应。此外，随着规模化养殖水平越来越高，单栋养殖数量不断提高，目前已达到百万级别，人工免疫灭活疫苗难度越来越大，养殖企业迫切需要不依赖于人工免疫的疫苗。

发明内容

本发明的目的在于提供了一种免疫佐剂、灭活疫苗及其制备方法。

本发明的目的在于所提供的免疫佐剂，因其组分之间的复合协同效应，提高了机体的粘膜免疫水平，增强抗原的免疫效果。

本发明的目的在于解决现有技术中需要人工免疫疫苗的问题，本疫苗可喷雾免疫，也可口服免疫，能够实现规模化养殖场的自动化免疫，大幅减少人工成本，降低人为因素的免疫失败的风险。

为实现以上技术目的，本发明采用如下技术方案：

一种新型的免疫佐剂，其特征在于包含：1-10mg/mL的阳离子瓜尔胶、1-10mg/mL的泊洛沙姆、1-10mg/mL的甘露聚糖肽、1-10mg/mL的皂苷QS-21、20-100mg/mL甘油、5-50mg/mL蔗糖。

进一步的，该免疫佐剂包含：5mg/mL阳离子瓜尔胶、5mg/mL的泊洛沙姆、10mg/mL的甘露聚糖肽、10mg/mL的皂苷QS-21、60mg/mL甘油、25mg/mL蔗糖。进一步的，其制备方法为：在pH为4-6的溶液中依次加入阳离子瓜尔胶、泊洛沙姆、甘露聚糖肽、皂苷QS-21、甘油、蔗糖，并充分混合均匀。

进一步的，其制备方法为：在pH为5的溶液中依次加入阳离子瓜尔胶、泊洛沙姆、甘露聚糖肽、皂苷QS-21、甘油、蔗糖，并充分混合均匀。

进一步的，在pH为4-6的酸性条件下依次加入阳离子瓜尔胶，泊洛沙姆，充分混匀，有助于其形成温敏性凝胶，便于提升后续对抗原的吸附作用，然后再加入甘露聚糖肽、皂苷QS-21、甘油、蔗糖。

一种新型的灭活疫苗，其特征在于：该疫根据苗添加了权利要求1中的新型免疫佐剂。

进一步的，其制备方法是将权利要求1所述的新型免疫佐剂与灭活的抗原按体积比1:1-10混合，得到所述灭活疫苗。

进一步的该疫苗的免疫途径为喷雾或饮水免疫。

进一步的灭活疫苗是指正粘病毒的灭活疫苗、副黏病毒的灭活疫苗和腺病毒灭活疫苗。

进一步的，正粘病毒疫苗是指禽流感病毒的灭活疫苗。

进一步的，副粘病毒疫苗是指新城疫病毒灭活疫苗。