[发明专利]甾体C1,2位脱氢药物中间体的一种生物催化制备方法

权利要求书

1.一种甾体药物中间体C1,2位的生物脱氢方法，其特征在于，将甾体化合物以溶剂溶解，投入培养好的甾酮C1,2位脱氢酶大肠杆菌重组菌发酵液中，所述甾酮C1,2位脱氢酶的氨基酸序列为SEQ ID No. 1所示，同时加入氢受体进行转化，转化后得到脱氢物。

2.如权利要求1所述的生物脱氢方法，其特征在于，所述溶解甾体化合物的溶剂选自二甲基亚砜、DMF、丙酮、甲醇、乙醇、乙二醇、丙二醇、异丙醇、丁醇、戊醇、己醇、庚醇、异辛醇、甲苯、乙酸丁酯中的一种或几种，且溶剂的投料体积为反应体系总体积的10%～60%。

3.如权利要求1所述的生物脱氢方法，其特征在于，所述的氢受体为甲萘醌、亚硫酸氢钠甲萘醌、1,4-萘醌、吩嗪硫酸甲酯中的一种或多种。

4.如权利要求1所述的生物脱氢方法，其特征在于，所述氢受体与甾体化合物的投料摩尔比为0.01～1:1。

5.如权利要求1所述的生物脱氢方法，其特征在于，所述甾体化合物的投料浓度质量体积比为0.5%～3%，反应时间为12～24 h。

6.如权利要求1所述的生物脱氢方法，其特征在于，所述甾体化合物为以下几种化合物中的一种：

雄甾-4-烯-3,17-二酮；

雄甾-4,9(11)-二烯-3,17-二酮；

17β-羟基雄甾-4-烯-3,17-二酮;

孕甾-4-烯-3,20-二酮;

17α-羟基孕甾-4-烯-3,20-二酮;

17α,21-双羟基孕甾-4-烯-3,20-二酮;

17α,21-双羟基孕甾-4-烯-3,11,20-三酮;

11β,17α,21-三羟基孕甾-4-烯-3,20-二酮;

17α-羟基-21-氯-孕甾-4,9(11)-二烯-3,20-二酮；

17α,21-双羟基孕甾-4,9(11)-二烯-3,20-二酮-21-醋酸酯;

11β,17α,21-三羟基孕甾-4-烯-3,20-二酮-21-醋酸酯；

21-羟基-孕甾-4,9(11),16-三烯-3,20-二酮-21-醋酸酯。