[发明专利]一种保存尿液中核酸的组合物及其方法

说明书

本发明提供了一种保存尿液中核酸的组合物及其方法。本发明所提供的一种保存尿液中核酸的组合物，按照重量百分比，包括：2％‑20％防腐剂、1％‑10％猝灭剂、2％‑40％核酸酶抑制剂、5％‑60％亲水性聚合物、1％‑30％渗透剂、0.01％‑10％代谢抑制剂。本发明的组合物可增强生物样品中游离核酸的稳定性，并防止有核细胞基因组核酸的释放，分离出的游离核酸广泛适用于大量的临床诊断开发和应用。

技术领域

本发明涉及生物样品领域，具体涉及一种保存尿液中核酸的组合物及其方法。

背景技术

液态活检是直接从体液(例如血液或尿液)而不是实体组织中获得生物标记物的方法，是一种简单的非侵入性的手术活组织检查替代方法。血液循环中的游离核酸能够提供用常规标准方法难以检测到疾病的关键信息。

然而，相比较外周血，尿液中的核酸酶含量更高、代谢物质更多、PH范围波动较大，故尿液中游离核酸所处的生物环境相对于血液来说会更复杂。如果尿液中有白细胞或者是上皮细胞破裂基因组核酸降解进入尿液中，或者是如果尿液中的核酸酶未被抑制，初始核酸将会在短时间内被降解掉，这些都将会改变初始游离核酸的含量，更多情况是降低了稀有突变的占比，增加了检测的背景噪音，给后续的检测带来假阴性结果。

本发明提供了一种保存尿液中核酸的组合物及其方法可增强游离核酸的稳定性，并防止有核细胞基因组核酸的释放，分离出的游离核酸广泛适用于大量的临床诊断开发和下游应用。

发明内容

第一方面，本发明提供了一种保存尿液中核酸的组合物，按重量百分比计，其组合物包括：

防腐剂 2％-20％；

猝灭剂 1％-10％；

核酸酶抑制剂 2％-40％；

亲水性聚合物 5％-60％；

渗透剂 1％-30％；

代谢抑制剂 0.01％-10％；

优选的，一种保存尿液中核酸的组合物，按重量百分比计，其组合物包括：

防腐剂 12％；

猝灭剂 8％；

核酸酶抑制剂 15％；

亲水性聚合物 47％；

渗透剂 15％；

代谢抑制剂 3％；

优选的，所述防腐剂包括二唑烷基脲、二羟甲基脲、2-溴-2-硝基丙烷-1,3-二醇、5-羟基甲氧基甲基-1-氮杂-3,7-二氧杂双环(3.3.0)辛烷、5-羟甲基-1-氮杂-3,7-二氧杂双环(3.3.0)辛烷、5-羟基聚[亚甲氧基]甲基-1-氮杂-3,7-二氧杂双环(3.3.0)辛烷、双环恶唑烷、DMDM乙内酰脲、咪唑烷基脲、羟甲基甘氨酸钠、六亚甲基四胺氯烯丙基氯、Bioban、Preventol、Grotan、水溶性锌盐中的一种或多种。

进一步优选的，所述防腐剂为咪唑烷基脲、二唑烷基脲中的一种或多种。

优选的，所述猝灭剂包括氨基酸、三羟甲基氨基甲烷、尿素、尿囊素、亚硫酸盐、一种含胺化合物中的一种或多种。

进一步优选的，所述猝灭剂为氨基酸。