[发明专利]热休克蛋白HSPA4在肿瘤转移预测、预后评估和治疗中的应用

说明书

本申请涉及热休克蛋白HSPA4在肿瘤转移预测、预后评估和治疗中的应用。具体而言，本申请提供了用于检测热休克蛋白HSPA4水平的物质在制备预测对象中肿瘤转移或肿瘤患者预后评估的产品中的应用，热休克蛋白HSPA4和/或其基因的抑制剂在制备用于治疗肿瘤、缓解或防止肿瘤转移和/或改善肿瘤预后的药物中的应用，以及相应的产品和药物组合物。本申请具有一定的临床应用前景。

技术领域

本发明涉及生物技术和医学领域，具体涉及热休克蛋白HSPA4与肿瘤转移预测、预后评估以及治疗的相关性及其应用。

背景技术

随着人口增长、衰老及社会经济发展，恶性肿瘤正日益成为全球性的重大健康问题，对经济及社会发展、人民健康都造成极大影响。因此，肿瘤的预防与控制已成为全球卫生防控的重点。根据肿瘤学权威期刊《临床肿瘤杂志》(CA Cancer J Clin) 发布的最新数据，2018年全球预计增加1810万癌症新病例，960万人因癌症死亡。而我国癌症患病率在国际中位于中等偏上水平(Siegel RL等,Cancer statistics,2018. CA Cancer JClin.2018；68(1):7-30.)。

以乳腺癌为例，其是女性中发病率最高的恶性肿瘤。近年来，全球女性乳腺癌的发病率和死亡率呈逐年上升的态势，并且占女性恶性肿瘤发病、死亡的比例也有所增加(Picon-Ruiz M等,Obesity and adverse breast cancer risk and outcome:Mechanistic insights and strategies for intervention.Ca Cancer J Clin,2017,67(5))。根据《临床肿瘤杂志》统计结果，乳腺癌是女性最常见的癌症类型(24.2％)，其还是女性癌症患者的头号杀手(15％)。2014年，全国女性乳腺癌新发病例约27.89万例，占女性恶性肿瘤发病的16.51％，位居女性恶性肿瘤发病的首位。而且，我国乳腺癌的疾病负担依然呈现逐年加重的趋势(李贺等，2014年中国女性乳腺癌发病与死亡分析.中华肿瘤杂志,2018,40(3))。

由于肿瘤是危害人类健康的主要疾病之一，为了有效地治疗和预防肿瘤，目前已越来越关注肿瘤的早期诊断和预后评估。

肿瘤转移是恶性肿瘤的重要特征，也是肿瘤致死的主要原因。原位肿瘤发生侵袭，通过血管或淋巴管迁移至转移靶器官定居与克隆形成，引起肿瘤转移。肿瘤的转移是多因素、多基因相互调控以及与外界环境相互作用的多阶段过程，是肿瘤学研究的重点内容(Hanahan D,Weinberg RA.Hallmarks of cancer:the next generation. Cell 2011,144(5):646-674)。恶性肿瘤可以发生全身多处转移，其中淋巴结转移是最常见的转移部位，其是判断肿瘤分期及患者预后的重要指标。尤其是乳腺癌，容易发生引流淋巴结(如腋下)的转移，其与乳腺癌复发及远端转移密切相关，也是指导后期治疗的重要判断依据。对肿瘤转移机制的研究，将有助于我们深入了解肿瘤转移的本质，为探寻能应用于临床诊断和治疗的靶标提供帮助。

目前，用临床指标(如TNM分级)和单个分子指标(如HER2)预测肿瘤复发转移的研究已经有较长的时间。但是，临床指标或者病理类型相似的患者却有截然不同的临床结局，所以用临床指标或者单独的分子标志来预测或评价患者难以取得满意的效果。对肿瘤实行个体化、预见性的治疗有助于更加深入理解临床病理学特征，改善对患者的临床处理，从而提高肿瘤患者的无瘤生存期及绝对生存期。确定肿瘤发展过程中的相关基因及其参与肿瘤发病机理，可为肿瘤个体化预见性治疗提供基础，也为新的治疗方案提供靶点，从而有利于提高肿瘤的治愈率。