[发明专利]周环单取代两亲性酞菁光敏剂及其制备和应用

说明书

本发明公开了周环单取代两亲性酞菁光敏剂及其制备和应用，属于光动力药物或光敏剂制备领域。本发明所述化合物具有以下特点：本发明所述化合物具有以下特点：两亲性，结构明确，在生理溶液中可组装成淬灭态的纳米颗粒，但是该纳米颗粒可被白蛋白激活，是一种可激活的靶向光敏剂。

技术领域

本发明属于光动力药物或光敏剂制备领域，具体涉及周环单取代两亲性酞菁光敏剂及其制备和应用。

背景技术

酞菁配合物是一类重要的功能材料，在染料、光记录介质、非线性光学材料、催化剂等领域有重要应用，其中，酞菁配合物作为光敏剂在光动力治疗（PhotodynamicTherapy）中的前景引人瞩目。

所谓的光动力治疗（或称光动力疗法），实质上，是光敏剂（或称光敏药物）的光敏化反应在医学领域的应用。其作用过程是，先将光敏剂注入机体，过一段时间后（这段等待时间是让药物在靶体中相对富集），用特定波长的光照射靶体（对体腔内的目标可借助光纤等介入技术导入光源），富集在靶体中的光敏剂在光激发下，启发了一系列光物理光化学反应，产生活性氧，进而破坏靶体（例如癌细胞和癌组织）。

在一些发达国家，光动力治疗已成为治疗癌症的第四种常规方法。与传统的疗法，如外科手术、化疗、放射治疗相比，光动力学治疗最大的优点是可对癌组织进行选择性破坏而不必施行外科手术，且副作用小，因而备受瞩目。

同时，近年来的研究还表明，光动力疗法还可有效地治疗细菌感染、口腔疾病、黄斑变性眼病、动脉硬化、创伤感染以及皮肤病等非癌症疾病。光敏剂还可以用于光动力消毒，最主要的是用于水体、血液和血液衍生物的灭菌消毒。同时，利用光敏剂的荧光性质进行光动力诊断，也是光敏药物的一个重要用途。

光动力治疗的关键在于光敏剂，光动力疗效取决于光敏剂的优劣。基于光动力治疗在治疗肿瘤和其它疾病方面的潜力，科学界普遍认为，光动力治疗将成为21世纪的重要医疗方法，那么，作为光动力治疗核心的光敏剂将成为一个重要而诱人的高新技术产业。

至今，获准在临床上正式使用的光敏剂主要为血卟啉衍生物。在美国、加拿大、德国、日本等国，使用的是Photofrin（美国FDA于1995年正式批准Photofrin用于临床治疗癌症），它是从母牛血液中提取的并进行化学改性的血卟啉低聚物的混合物。血卟啉衍生物显示了一定的疗效，但也暴露了严重缺点：最大吸收波长（380-420nm）不在对人体组织透过率较佳的红光区(650-800nm)，皮肤光毒性大，是混合物、组成不稳定等，因而临床应用受到限制，所以开发新一代光动力药物（光敏剂）是国际上的研究热点。

由于具有最大吸收波长位于易透过人体组织的红光区域、暗毒性低等特点，酞菁金属配合物作为新型光敏剂的应用受到高度重视。但是，目前所报道的具有生物活性的酞菁配合物仍存在不足之处，或缺乏两亲性，或稳定性差，或合成路线复杂，或生物选择性不佳等等，需要进一步改善。另一方面，由于光敏剂和光动力治疗潜在的巨大的经济社会价值、极大的应用范围以及治疗病灶的细化，制备出更多的具有比较优势的酞菁配合物作为候选药物是十分必要的。

发明内容

本发明的目的在于提供了一种含磺酸基修饰基团的酞菁金属配合物及其制备方法。本发明的酞菁配合物具有两亲性、蛋白可激活性、原料易得、制备简便等优点。

为实现上述目的，本发明采用如下技术方案：

本发明提供的含磺酸基修饰基团的酞菁金属配合物，包括两种非周边单取代的酞菁金属配合物，可命名为1-(4-磺酸钠基-苯氧基)酞菁金属配合物和1-(6,8-二磺酸钾基-2-萘氧基) 酞菁金属配合物，或称α-(4-磺酸钠基-苯氧基)酞菁金属配合物和α-(6,8-二磺酸钾基-2-萘氧基) 酞菁金属配合物，其结构式如下：

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