[发明专利]一种含愈创兰烃薁结构的联吡啶衍生物、制备方法及其应用

说明书

本发明涉及一种具有肿瘤抑制活性的含愈创兰烃薁结构联吡啶衍生物，具有如下结构通式：其制备过程是于水热反应釜中以水作为反应溶剂，在醋酸铵作用下，以1‑氰乙酰基愈创兰烃薁、2‑乙酰基吡啶及芳香醛为反应原料，通过三组分反应得以实现。本发明制备过程原料易得、操作简便、选择性好，为合成多环稠合的联吡啶类衍生物提供有效的合成途径。

技术领域

本发明属药物化学领域，涉及联吡啶类化合物，具体涉及一种含有愈创兰烃薁结构的联吡啶衍生物、合成及其应用。

背景技术

联吡啶类化合物是一类非常重要的吡啶衍生物，因其特有的π-累积效应，较强的分子间氢键作用以及优良的与过渡金属的配位能力等而受到了普遍的重视((a)Constable,E.C.Tetrahedron 1992,48,10013.(b)Sauvage,J.P.；Collin,J.P.；Chambron,J.C.；Guillerez,S.；Coudret,C.；Balzani,V.；Barigelletti,F.；De Cola,L.；Flamigni,L.Chem.Rev.1994,94,993.(c)Bernhard,S.；Barron,J.A.；Houston,P.L.；Abruna,H.D.；Ruglovksy,J.L.；Gao,X.；Malliaras,G.G.J.Am.Chem.Soc.2002,124,13624.(d)Newkome,G.R.；Patri,A.K.；Holder,E.；Schubert,U.S.Eur.J.Org.Chem.2004,235.)，因而在不对称催化((a)Namba,K.；Cui,S.；Wang,J.；Kishi,Y.Org.Lett.2005,7,5417.(b)Namba,K.；Wang,J.；Cui,S.；Kishi,Y.Org.Lett.2005,7,5421.)，光诱导电子转移((a)Juris,A.；Balzani,V.；Barigelletti,F.；Campagna,S.；Belser,A.；von Zelewsky,A.Coord.Chem.Rev.1988,84,85.(b)Balzani,V.；Juris,A.；Venturi,M.；Campagna,S.；Serroni S.Chem.Rev.1996,96,759.)，超分子化学(Meyer,T.J.Acc.Chem.Res.1989,22,163.)，以及高分子((a)Dupray,L.M.；Devenney,M.；Striplin,D.R.；Meyer,T.J.J.Am.Chem.Soc.1997,119,10243.(b)Newkome,G.R.；Patri,A.K.；Godinez,L.A.Chem.Eur.J.1999,5,1445.(c)Constable,E.C.；Harverson,P.；Oberholzer,M.Chem.Commun.1996,1821.)等领域有着广泛应用。对该类化合物的合成与开发已成为化学、化工、功能材料等相关领域的关注，其应用前景十分广阔。

特别是许多含联吡啶结构的生物碱因其特有的抗炎、退热、治疗痛风性关节炎及抗肿瘤活性而受到了广泛关注(CN108484699；CN104684905A；CN103601719A；CN106632002A；CN1774422A；CN1608059)，因而通过有机合成的方法获得具有类似结构的联吡啶衍生物成为药物研究与开发的热点。