[发明专利]评估Paget’s病伴浸润性导管癌患者预后的模型及其应用

说明书

本发明公开了一种用于评估乳房Paget's病伴浸润性导管癌患者预后的模型，包括用来评估患者5年后特异性生存几率的列线图和Paget's病伴浸润性导管癌患者的预后风险评分公式。本发明中的列线图是针对PD‑IDC人群首次建立的唯一的生存预测模型，PD‑IDC模型能更准确预测这类特殊人群的生存预后；本发明中证实其预测效能优于另两者(AJCC分期和NPI分级)；其次，本发明中的PD‑IDC列线图简明扼要，通俗易懂，便于临床医生以及病人自身进行操作，预测5年及10年乳腺癌特异性生存几率；同时，根据本发明模型中风险评分公式计算出的患者评分可以很明确的区分出高危及低危的人群，从而协助临床医生制定出高效的治疗方案。

技术领域

本发明涉及伴浸润性导管癌患者预后的评估技术领域，尤其是一种评估乳房Paget’s病伴浸润性导管癌患者预后的模型及其应用。

背景技术

1856年由Velpeau首次报道了乳腺Paget病(PD)，随后在1874年James Paget描述了一组综合征，包括乳头乳晕区红斑，湿疹，溃疡，出血和瘙痒，并将其命名为PD。PD相对罕见，占所有乳腺恶性肿瘤的1-3％。在高达82％至93％的PD患者中，PD伴有潜在的浸润性导管癌(IDC)或原位导管癌(DCIS)。乳房PD的诊断特征在于气球样肿瘤性Paget’s细胞的组织病理学浸润。到目前为止，PD的发病病理机制仍存在争议。更广泛接受的理论是迁移理论，即Paget’s细胞是导管癌细胞从乳腺导管迁移到乳头的表皮。另一个是转化理论，认为Paget’s细胞在乳头表皮原位转化为癌变的腺细胞。这两个理论都暗示伴有IDC或DCIS的PD的病情发展、生存预后，可能与单独IDC或单独DCIS不同。

文献表明，IDC患者中PD的存在可能与预后不良和生存率降低有关。其他研究通过与单独的IDC比较来总结PD伴有IDC(PD-IDC)的患者的临床病理学特征。尽管乳腺癌NCCN指南建议对于PD-IDC患者，应根据IDC病变的分期和病理特征进行治疗策略的制定，但PD-IDC实际上是一种具有其自身特征的疾病，实际上需要一种特定的方法来估计PD-IDC患者的存活率，以帮助优化治疗决策。

目前针对这一特定人群，仍没有专门的生存预后判断方法。根据乳腺癌NCCN指南，若单纯从PD-IDC患者所伴随的IDC的情况进行预后判断，则现有的技术手段包括AJCC乳腺癌分期以及诺丁汉指数(Nottingham Prognostic Index，NPI)。

首先，AJCC分期综合三方面评估，包括肿瘤大小(T分期)，淋巴结转移个数(N分期)以及是否存在远处转移(M分期)。AJCC(TNM)分期，作为临床应用最广泛的基本预后评估工具，其对乳腺癌的预后预测价值已经得到充分肯定。但是，AJCC分期并非针对PD-IDC这一特殊类型乳腺癌人群制定。

另一针对乳腺癌的预后评估指标为NPI，NPI通过建模的方式，综合考虑了肿瘤大小，淋巴结转移个数，以及肿瘤的组织学分级。计算公式为：NPI＝(S x 0.2)+N+G，S是肿瘤最大径(cm)，N为淋巴结转移评级，G为组织学评级。算得一个NPI得分，并根据得分将乳腺癌患者分为低危、中危及高危组，具体可参见官网：(http://www.farmacologiaclinica.info/scales/nottingham-prognostic-index/)。同样，NPI也并非针对PD-IDC人群建立的预测模型。AJCC及NPI均未考虑到PD-IDC不同于单纯IDC的一些临床病理特征。因此，预测PD-IDC人群的预后不够准确。

发明内容

基于上述问题，本发明的目的在于克服上述现有技术的不足之处而提供一种能更准确预测PD-IDC患者的预后的模型。

为实现上述目的，本发明采取的技术方案包括以下几个方面：