[发明专利]I-BRD9或其衍生物在制备抗癫痫药物中的应用

说明书

本发明涉及医药技术领域，特别涉及I‑BRD9或其衍生物在制备抗癫痫药物中的应用。本发明观察了溴结构域蛋白9抑制剂I‑BRD9对戊四氮所致小鼠癫痫发作的影响，发现I‑BRD9具有明显的抗惊厥、延长惊厥潜伏期、降低发作等级的作用。结果显示，溴结构域蛋白9抑制剂I‑BRD9具有明显的抗癫痫作用，可用于制备抗癫痫药物制剂。

技术领域

本发明涉及医药技术领域，特别涉及I-BRD9或其衍生物在制备抗癫痫药物中的应用。

背景技术

癫痫是一种以大脑神经元异常同步化放电为特征的慢性反复性严重神经系统疾病。癫痫的发生涉及到离子通道改变、突触重塑、炎症、经胶质增生和神经元死亡等，然而，癫痫发作的机制尚未完全阐明。癫痫是仅次于脑血管疾病的第二大常见疾病，全球约5000万患者深受其扰，其中2000万癫痫患者通过正规抗癫痫药物治疗仍然不能控制或缓解，称为难治性癫痫。因此，研究癫痫发病机制并寻找新的更加安全有效的抗癫痫药物尤为重要。

癫痫的治疗包括药物治疗、手术治疗、神经调控治疗等。目前国内外对于癫痫的治疗主要以药物治疗为主。癫痫患者经过正规的抗癫痫药物治疗，约70％的患者其发作是可以得到控制的，其中50％～60％的患者经过2～5年的治疗是可以痊愈的，患者可以和正常人一样地工作和生活。因此，合理、正规的抗癫痫药物治疗是关键。传统抗癫痫药物(如苯妥英钠、苯巴比妥)虽有一定临床疗效，但是副作用较多，如齿龈增生、毛发增多、致畸率高、多动、注意力不集中等，患者不易耐受。

溴结构域蛋白9(bromodomain-containing protein 9，BRD9)可以通过其溴结构域，选择性识别组蛋白末端乙酰化的赖氨酸位点，与组蛋白上的乙酰化赖氨酸特异性结合，招募转录调节因子，并组装成转录复合物，调控下游基因的转录，参与细胞生长、免疫反应等一系列重要的生物过程。

I-BRD9(GSK602)是一种有效的、选择性BRD9抑制剂，分子量为497.55，化学式为C₂₂H₂₂F₃N₃O₃S₂，CAS号为1714146-59-4，结构式如式I所示。其pIC50为7.3。针对BRD4，其pIC50为5.3。I-BRD9是通过结构药物设计方法鉴定出来的，其选择性比对BET家族高700多倍以上，比对高度同源的BRD7高200倍以上。I-BRD9在Kasumi-1细胞中被用来鉴定受BRD9调控、参与肿瘤、免疫反应途径的相关基因。

目前，关于BRD9抑制剂I-BRD9在抗癫痫方面的应用未见报道。

发明内容

有鉴于此，本发明提供了I-BRD9或其衍生物在制备抗癫痫药物中的应用。试验表明溴结构域蛋白9抑制剂I-BRD9具有明显的抗癫痫作用。

为了实现上述发明目的，本发明提供以下技术方案：

本发明提供了I-BRD9或其衍生物在制备抗癫痫药物中的应用。

作为优选，抗癫痫药物的剂量为1～100mg/kg。

优选地，抗癫痫药物的剂量为5～50mg/kg。

更优选地，抗癫痫药物的剂量为10～20mg/kg。

作为优选，抗癫痫药物还包括药学上可接受的辅料。

作为优选，抗癫痫药物还包括其它抗癫痫药物。

作为优选，抗癫痫药物的剂型为注射给药剂型。

作为优选，注射给药剂型为注射液或粉针剂。

在本发明提供的具体实施例中，注射给药剂型的输注方式为静脉内输注、腹膜内输注、皮下输注或肌肉输注。