[发明专利]一种治疗青光眼的药物

说明书

本发明公开了一种治疗青光眼的药物。本发明通过实验发现，CDC42抑制剂ML141能够显著抑制CDC42基因表达，促使小梁网细胞间隙增大。同时，5μM以下浓度，对细胞生长无毒副作用，同时显著降低CDC42的表达。本实验结果提示，ML141可能通过调节小梁网细胞骨架，进而达到调控房水引流，降低眼内压，进而治疗青光眼目的。本发明提供了CDC42基因的抑制剂在制备治疗青光眼药物中的应用。

技术领域

本发明属于医药领域，具体涉及一种治疗青光眼的药物。

背景技术

青光眼是全球不可逆性盲的首要原因，为社会和个人带来巨大经济和精神负担。眼压升高是青光眼的主要危险因素和致病原因，降低眼压的抗青光眼治疗，成为眼科研究的热点和难点。

生理状态下，房水通过小梁网、近小管组织和Schlemm’s管组成的小梁途径排出。小梁途径房水排出受阻或阻力增加是引起眼压升高的主要原因。由微管微丝以及中间结构组成的细胞骨架，在持小梁网流出途径的结构和功能上发挥重要作用。有研究表明，肌动蛋白细胞骨架完整性和小梁网收缩性能影响房水流出和眼压。

Rho GTP酶家族是小GTP酶结合蛋白RAS超家族的一种。RhoA，Rac1和CDC42等是RhoGTP酶家族主要成员，在调节肌动蛋白动力学和各种肌动蛋白相关细胞活动中起到重要作用。Rho GTP酶作用于其下游蛋白Rho激酶ROCK1和ROCK2后，会引起各种细胞内底物如肌球蛋白轻链(MLC)，肌球蛋白磷酸酶底物1(MYPT1)LIM激酶，CP1-17等的磷酸化。通过这些底物相互作用，Rho激酶调节肌动蛋白细胞骨架动力学，肌动蛋白收缩，细胞粘附，细胞形态等。

目前临床上治疗青光眼的Rho GTP酶抑制剂仅限于RhoA抑制剂Rhopressa的研究，而其不良反应如严重的结膜充血极大的限制了其在临床上的广泛使用。

ML141，其结构如式1所示，其是Rho家族GTPase cdc42的一种有效的，选择性可逆非竞争性抑制剂。

发明内容

本发明的目的是提供CDC42基因的抑制剂在制备治疗青光眼药物中的应用。

本发明通过实验发现，CDC42抑制剂ML141能够显著抑制CDC42基因表达，促使小梁网细胞间隙增大。同时，5μM以下浓度，对细胞生长无毒副作用，同时显著降低CDC42的表达。本实验结果提示，ML141可能通过调节小梁网细胞骨架，进而达到调控房水引流，降低眼内压，进而治疗青光眼目的。

因此，本发明提供了CDC42基因的抑制剂在制备治疗青光眼药物中的应用。

优选，所述的CDC42基因的抑制剂为ML141。

本发明的第二个目的是提供一种治疗青光眼的药物，其特征在于，含有CDC42基因的抑制剂作为活性成分。

优选，所述的CDC42基因的抑制剂为ML141。

本发明的第三个目的是提供ML141在制备调节小梁网细胞骨架，进而达到调控房水引流，降低眼内压的药物中的应用。

目前，临床上现已上市的Rho GTP酶抑制剂Rhopressa具有严重结膜出血的不良反应，限制了其在临床上的广泛应用。本发明研究发现，ML141能够显著抑制CDC42基因表达，促使小梁网细胞间隙增大。同时，5μM以下浓度，对细胞生长无毒副作用，同时显著降低CDC42的表达，对Rho GTP酶家族其他成员如RhoA，Rac1等无作用或作用很小，较其他家族成员抑制剂，ML141具有靶向性和特异性强，及不良反应少的特点。本实验结果提示，ML141可能通过调节小梁网细胞骨架，进而达到调控房水引流，降低眼内压，进而治疗青光眼目的。