[发明专利]一种氮-(苄氧羰基哌啶-4-基)-2-(三氟甲基)苯甲酰胺的合成方法

说明书

本发明涉及氮‑(苄氧羰基哌啶‑4‑基)‑2‑(三氟甲基)苯甲酰胺的合成方法。主要解决了此化合物之前没有可工业化合成路线报道的技术问题。本发明的技术方案：一种氮‑(苄氧羰基哌啶‑4‑基)‑2‑(三氟甲基)苯甲酰胺的合成方法，将氮‑(哌啶‑4‑基)‑2‑(三氟甲基)苯甲酰胺和碳酸钠加入至四氢呋喃和水中，缓慢滴加氯甲酸苄酯，反应经后处理得到氮‑(苄氧羰基哌啶‑4‑基)‑2‑(三氟甲基)苯甲酰胺。本发明采用了廉价易得的原料，避免复杂的后处理过程，只通过一步反应得到目标分子，易于放大。

技术领域

本发明涉及一种氮-(苄氧羰基哌啶-4-基)-2-(三氟甲基)苯甲酰胺的实用性合成方法。

背景技术

氮-(苄氧羰基哌啶-4-基)-2-(三氟甲基)苯甲酰胺，CAS号7732-18-5，目前没有可工业化合成路线报道。

发明内容

本发明的目的是开发一种简单，通用的氮-(苄氧羰基哌啶-4-基)-2-(三氟甲基)苯甲酰胺合成方法，主要解决目前没有可工业化合成路线的技术问题。

本发明的技术方案：一种氮-(苄氧羰基哌啶-4-基)-2-(三氟甲基)苯甲酰胺的合成方法，将氮-(哌啶-4-基)-2-(三氟甲基)苯甲酰胺和碳酸钠加入至四氢呋喃和水中，缓慢滴加氯甲酸苄酯，反应经后处理得到氮-(苄氧羰基哌啶-4-基)-2-(三氟甲基)苯甲酰胺。反应式如下：

。

反应温度为0摄氏度，反应时间2小时。

本发明的有益效果：本发明反应工艺设计合理，采用了廉价易得、能规模化生产的方法，避免复杂的后处理过程，只通过一步反应得到目标分子，易于放大，填补了氮-(苄氧羰基哌啶-4-基)-2-(三氟甲基)苯甲酰胺的可工业化合成空白。

具体实施方式

实施例1

氮-(苄氧羰基哌啶-4-基)-2-(三氟甲基)苯甲酰胺的合成

将3克化合物1，4.7克碳酸钠加入至25mL四氢呋喃和25mL水的混合溶剂中，混合物降温至0摄氏度，在搅拌的情况下，将2克化合物2缓慢滴加至上述悬浊液中，控制整个滴加过程，温度始终保持在0摄氏度。滴加完成后，在0摄氏度反应2小时。

反应完成后，反应液用50mL二氯甲烷萃取两遍，收集有机相，用饱和食盐水50mL洗涤一次，有机相用硫酸钠干燥，过滤旋干后得到粗品化合物3，粗品化合物3使用30mL甲基叔丁基醚打浆，收集固体得到3.4克化合物3，收率99.2%。

1H NMR (400MHz, CHLOROFORM-d) Shift = 7.69 (br d, J=7.9 Hz, 1H), 7.64- 7.48 (m, 3H), 7.35 (br s, 4H), 5.65 (br d, J=7.1 Hz, 1H), 5.12 (s, 2H),4.17 (br d, J=4.2 Hz, 3H), 3.00 (br s, 2H), 2.06 (br d, J=13.0 Hz, 2H), 1.41(br d, J=10.6 Hz, 2H)。