[发明专利]一种制备2;6-二氟靛酚乙酸酯的方法

说明书

本发明涉及一种制备2,6‑二氟靛酚乙酯的新合成方法，是以工业化产品2,6‑二氟苯甲酰胺为原料依次经霍夫曼降解反应、重氮化后直接水解、浓硝酸硝化、钯碳催化氢化还原、再重氮化与苯酚偶联反应、乙酸酐条件下酯化，六步反应制备2,6‑二氟靛酚乙酸酯的生产工艺和相应的各项工艺条件。本发明的有益效果是：选用工业化产品2,6‑二氟苯甲酰胺为原料，原料易得，价格低廉，反应条件温和环保，本发明提供了一种新型的、高效的可用于工业化生产2,6‑二氟靛酚乙酯的新途径。

技术领域

本发明涉及一种制备2,6-二氟靛酚乙酸酯的合成方法，具体来说是以2,6-二氟苯甲酰胺为起始原料，依次经过霍夫曼降解反应、重氮化后直接水解、浓硝酸硝化、钯碳催化氢化还原、再重氮化与苯酚偶联反应、乙酸酐条件下酯化，六步反应制备2,6-二氟靛酚乙酸酯的生产工艺和相应的各项工艺条件。

背景技术

2,6-二氟靛酚乙酸酯是全新的化合物，未见文献报道。其类似物，如靛酚乙酸酯、2,6-二氯靛酚乙酸酯等主要应用其显色原理用于快速检测样品中的多种有机磷及氨基甲酸酯类农药的残留；在化工染料方面，如蓝色硫化染料中间体方面也有一定的应用。有关靛酚乙酸酯、2,6-二氯靛酚乙酸酯或其类似物的主要合成方法有：由对氨基苯酚或取代对氨基苯酚与苯酚用次氯酸钠溶液进行氧化，再酯化后制备，最早可以追溯到1912年（Heller,Justus Liebigs Annalen der Chemie. 1912, 392: 47; Chemische Berichte. 1915,48:1288）。还可以直接用靛酚或靛酚钠盐直接与乙酸酐反应成酯制备（Kramer David N,Journal of Organic Chemistry. 1959, 24: 1742-1747.）。

利用靛酚乙酸酯或2,6-二氯靛酚乙酸酯作为显色剂可以快速检测各类有机磷和氨基甲酸酯类农药残留比较新的报道可参见如下的文献：Hossain SMZ, Luckham RE,McFadden MJ, Brennan JD. ANALYTICAL CHEMISTRY. 2009, 81(21):9055-9064.; SunK, Qiu JX, Fang KM, Zhang WY, Miao YQ. ELECTROCHEMISTRY COMMUNICATIONS, 2009,11(5): 1022-1025.；No HY, Kim YA, Lee YT, Lee HS. ANALYTICA CHIMICA ACTA.2007, 594(1): 37-43.；韩承辉, 谷巍, 王乃岩, 王正萍. 环境化学. 2000, 19(2):187-189.；钟树明, 袁东星, 李权龙, 王咏梅. 厦门大学学报(自然科学版). 2002, 41(1): 75-78。各类文献中针对不同的测试对象、不同的农药品种或应用在不同的装置中进行了靛酚乙酸酯类化合物应用的系统研究和报道。

本研究团队在2018年8月14日公开了一种简易农药残留速测装置及其应用的发明专利（CN 108398426 A），其中权利要求5和具体实施例1中提到了农药残留检测速测装置上应用显示片的有效成分为2,6-二氟靛酚乙酸酯，但没有公开其制备方法。本发明是在实验室小试的基础上，开发出了适合工业化大规模生产2,6-二氟靛酚乙酸酯的工业生产方法。

虽然文献报道的制备靛酚乙酸酯或2,6-二氯靛酚乙酸酯及其应用的方法多种多样，但大多都只在实验室中或小试制备阶段，特别是近年来的文献报道都是以应用为主，未见对其改进的新合成方法。旧的合成方法三废污染比较严重，不利于实现大规模的工业化生产，有的仅仅停留在小试阶段。生产制备靛酚乙酸酯或2,6-二氯靛酚乙酸酯的方法，也不能很好的应用在制备2,6-二氟靛酚乙酸酯中。而且在应用过程中，存在着显示反应时间过长，环境温度要求比较严格的情况，这给此类化合物的应用带来的不便。

发明内容

本发明的目的在于针对上述缺点，提供一种原料易得、产率较高、成本适宜，适合大规模工业化生产的制备更为高效的显示剂2,6-二氟靛酚乙酸酯的制备方法。

本发明的目的是这样实现的：