[发明专利]二氮杂螺[4，5]癸烷酒石酸类衍生物制备和应用

说明书

本发明属医药领域，具体涉及1‑氧代‑2,8‑二氮杂螺[4.5]癸烷L‑酒石酸衍生物类化合物及其制备方法和应用，所述化合物的结构如通式1所示：式中R₁为氢；R₂为：苯或取代苯。经生物活性测试实验证明，部分化合物对革兰阳性菌、革兰阴性菌和真菌都有一定抑制活性，可用于制备抗细菌和/或抗真菌药物，并且制备原料简单，廉价易得，对抗感染方面的应用具有重要意义。

技术领域

本发明属医药领域，具体涉及1-氧代-2,8-二氮杂螺[4.5]癸烷L-酒石酸衍生物类化合物的设计合成及其在抗微生物方面的应用。

背景技术

近些年，由于抗生素的滥用、肿瘤放化疗、器官移植抗排斥和艾滋病等原因造成机体免疫力低下，使得菌类感染的发病率与死亡率逐年上升，已严重威胁人类的健康，因此探索与合成一种新型抗菌类药物在国内外医学领域备受关注。

螺环结构是天然产物与药物化合物中常见的一种环状化合物，螺环化合物因其两环平面相互垂直的结构、杂环螺具备螺共轭、螺超共轭或异头效应等一般有机化合物不具备的特殊性质及其含有电负强的O，N等杂原子与其它分子之间能够形成的较大的分子间作用力等独特优势，被广泛应用于抗真菌、抗肿瘤、抗病毒、抗焦虑、抗糖尿病、消炎等医学领域。此外，以L-酒石酸作为linker的核苷糖类衍生物也具备较高几丁质合成酶抑制活性，同时L-酒石酸在TACE抑制剂，抗糖尿病等医学领域均表现出了优异的活性，这类化合物的研究文章可见：Cheminform, 2006, 62(5):779-828.；Bioorg. Med. Chem.Lett.2012, 22(11):3643-364；Bioorg. Med. Chem.Lett. 2010, 20(16):4895-4900；Bioorg. Med. Chem.Lett.2008, 18(18):4997-5001；Bioorg. Med. Chem.Lett.2010, 20(16):4895-4900。

本发明设计并合成了一类1-氧代-2,8-二氮杂螺[4. 5]癸烷L-酒石酸衍生物类化合物，以多抗霉素B、氟康唑、链霉素和左氧氟沙星为对照，测定了该类化合物在抗真菌、抗细菌方面的活性，拓展了此类化合物的应用范围。到目前为止，本发明所涉及的新型化合物在抗微生物活性方面还未见报道，所以可将其开发成新型的抗菌制剂，为人类的健康做出贡献。

发明内容

本发明的目的之一在于提供一种1-氧代-2,8-二氮杂螺[4.5]癸烷L-酒石酸衍生物类；本发明的目的之二在于提供1-氧代-2,8-二氮杂螺[4.5]癸烷L-酒石酸衍生物类的制备方法；本发明的目的之三在于提供所述的1-氧代-2,8-二氮杂螺[4.5]癸烷L-酒石酸衍生物类在制备抗细菌/抗真菌药物中的应用。

为达到上述目的，本发明提供如下技术方案：

1、本发明所述的1-氧代-2,8-二氮杂螺[4.5]癸烷L-酒石酸衍生物类结构如通式1所示：