[发明专利]一种发酵液分离纯化的系统和方法

说明书

本发明提供了一种发酵液分离纯化的系统和方法，包括:碟片离心机、高压均质机、中空纤维超滤装置、缓冲液罐、重悬罐、第一均质罐、第二均质罐和储液袋。所述的发酵液分离纯化的系统，提供一种工程菌高密度发酵液离心—菌体破碎—破菌液超滤的装置，用于胞内表达的可溶性蛋白、包涵体以及胞外分泌表达的重组蛋白的后处理过程，并且可以兼顾管路清洗。

技术领域

本发明涉及生物制药工程技术领域领域，具体而言，涉及一种发酵液分离纯化的系统和方法。

背景技术

生物药是制药行业近年来发展最快的子行业之一，从过去几年全球药物销售排行榜中可以看出，销量前10的药物中，生物药的比例逐年上升。2017年，7种为生物大分子药，充分展现了市场对于生物药的认可。当前已上市生物药物主要为基因工程菌表达的重组蛋白、细胞因子以及哺乳动物细胞表达的单克隆抗体等。

目前，重组蛋白生产工艺中，发酵液固液分离以及破菌液的后处理为相对独立的单元操作，各设备单独设置控制系统，造成生产线结构复杂，不利于自动化生产以及在线清洗。

有鉴于此，特提出本发明。

发明内容

本发明的第一目的在于提供一种发酵液分离纯化的系统，所述的发酵液分离纯化的系统，提供一种工程菌高密度发酵液离心—菌体破碎—破菌液超滤的装置，用于胞内表达的可溶性蛋白、包涵体以及胞外分泌表达的重组蛋白的后处理过程，并且可以兼顾管路清洗。

本发明的第二目的在于提供一种使用所述发酵液分离纯化的系统的工程菌高密度发酵液离心—菌体破碎—破菌液超滤集一体的方法。

一种发酵液分离纯化的系统，包括:碟片离心机、高压均质机、中空纤维超滤装置、缓冲液罐、重悬罐、第一均质罐、第二均质罐和储液袋；

所述碟片式离心机上设置有进料管路、上清液管路和渣相管路，所述进料管路与发酵液罐底放料管路相连，所述上清液管路与排污管路连接，所述渣相管路与所述重悬罐相连接；

所述重悬罐的出料管与所述第一均质罐的进料管相连接；

所述重悬罐的出料管与所述第二均质罐的进料管相连接；

所述第一均质罐相连接和所述第二均质罐均与均质机相连接；

所述第一均质罐相连接和所述第二均质罐的出料管均与所述中空纤维超滤装置的进料管相连接；

所述中空纤维超滤装置的出料管与所述储液袋相连；

所述缓冲液罐与所述碟片离心机、所述重悬罐、所述第一均质罐、所述第二均质罐、所述中空纤维超滤装置相连接。

优选的，所述均质机出料管路上设置毛细管换热器。

优选的，所述重悬罐设置有出料阀门。

优选的，所述第一均质罐和所述第二均质罐均与装有清洗缓冲液的清洗液罐连接，更优选的，所述清洗液罐与所述第一均质罐、所述第二均质罐之间设置有蠕动泵。

优选的，所述均质机的进口和出口之间设置跨接管路。

一种发酵液离心分离菌体的方法，使用所述的发酵液分离纯化的系统，包括以下步骤：

(1)由缓冲液储罐输送一定量缓冲液对管路、重悬罐和碟片离心机进行冲洗；

(2)发酵终止后，发酵罐升压，罐底阀门和放料管道阀门打开，然后物料输送出发酵系统边界；

(3)由碟片离心机实现发酵液的分离，离心后的澄清液管路和渣相管路由碟片离心机输送至目的管路或容器；