[发明专利]一种匹莫范色林的新晶型及其制备方法

说明书

本发明提供一种匹莫范色林的新晶型及其制备方法，使用CuKα辐射，X‑射线粉末衍射图在2θ±0.2°至少在4.90°，5.50°，6.24°，8.67°，14.08°，14.94°，18.69°，19.67°位置有衍射峰；其制备工艺稳定，制备得到的匹莫范色林的新晶型具有溶解度高，稳定性好，引湿性低等优异的特性，在工业生产中具有优越性。

技术领域

本发明涉及药物化学领域，具体地，本发明涉及一种匹莫范色林的新晶型及其制备方法。

背景技术

匹莫范色林(Pimavanserin)，或称哌吗色林，其半酒石酸盐如下式I所示，是由阿卡蒂亚(Acadia)药品公司研发的一种血清5-羟色胺2A型受体(5-HT2A)的选择性反向激动剂，其主要用于治疗帕金森症并发的幻觉和妄想症，50％以上的帕金森氏病患者曾有过精神症状。这些精神症状主要表现为幻觉和妄想，给帕金森氏病患者的治疗和护理带来更大挑战。经典抗精神病药物有多巴胺D2拮抗效应，因此这些帕金森氏病伴精神症状患者可供选择药物甚少。

通过成盐方式提高候选化合物的溶解度已成为药物研发早期阶段的重要手段。与药物的游离形式相比，适宜的药物盐型能提高药物的溶解度，增加物理化学稳定性，而且药物成盐后还可改善其熔点、吸湿性、结晶类型等物理性质，对进一步开发药物剂型具有重要作用。一种盐型可能存在多晶型。不同晶型在稳定性、吸湿性、溶解度等方面有显著的差异,从而不同程度地影响药物的均一性、生物利用度、疗效和安全性。

原研公司阿卡迪亚(Acadia)在专利CN101031548B中公开了N-(4-氟苄基)-N-(1-甲基哌啶-4-基)-N’-(4-(2-甲基丙氧基)-苯基甲基)脲的多种盐及其晶型，包括柠檬酸盐、延胡索酸盐、马来酸盐、苹果酸盐、磷酸盐、琥珀酸盐、硫酸盐和乙二磺酸盐。在专利CN101035759B中公开了N-(4-氟苄基)-N-(1-甲基哌啶-4-基)-N’-(4-(2-甲基丙氧基)-苯基甲基)脲半酒石酸盐及其6种晶型，分别命名为A晶型、B晶型、C晶型、D晶型、E晶型及F晶型。在专利CN104961671B中公开了N-(4-氟苄基)-N-(1-甲基哌啶-4-基)-N’-(4-(2-甲基丙氧基)-苯基甲基)脲半酒石酸盐的晶型，命名为晶型Ⅰ。

但是上述晶型化学稳定性、晶型稳定性较差，对制剂过程及成药过程带来不必要的困扰，并且CN104961671B中公开的I型制备工艺不稳定，容易得到B型。

发明内容

针对上述问题，本发明提供一种匹莫范色林的新晶型及其制备方法，其制备工艺稳定，制备得到的匹莫范色林的新晶型具有溶解度高，稳定性好，引湿性低等优异的特性，在工业生产中具有优越性。

本发明通过以下技术方案解决上述问题。

本发明第一方面提供一种匹莫范色林的新晶型，使用CuKα辐射，X-射线粉末衍射图在2θ±0.2°至少在4.90°，5.50°，6.24°，8.67°，14.08°，14.94°，18.69°，19.67°位置有衍射峰。

在一种实施方式中，所述2θ±0.2°至少在4.90°，5.50°，6.24°，8.67°，10.80°，13.74°，14.08°，14.94°，17.07°，18.69°，19.67°，20.30°位置有衍射峰。

在一种实施方式中，所述2θ值在

位置有衍射峰。

在一种实施方式中，其X射线粉末衍射光谱如图1A所示。