[发明专利]一种检测银屑病的诊断标志物的试剂及其应用

说明书

本发明提供了一种检测银屑病的诊断标志物的试剂在制备诊断、评估银屑病的产品中的应用，优选的，所述的检测银屑病的诊断标志物的试剂为抗体芯片。本发明所述的用于银屑病诊断标志物检测的抗体芯片灵敏度高、准确性强；同时能够一次性检测135种银屑病血液相关诊断标志物，实现了高通量的免疫检测，为科学研究、银屑病诊断和治疗的标志物研究提供有效的工具。

技术领域

本发明涉及医学分子生物学技术领域，具体涉及一种银屑病的诊断标志物及其检测银屑病的诊断标志物的试剂在制备诊断、评估银屑病的产品中的应用。

背景技术

银屑病是一类常见的通常伴有角化细胞异常增殖等特征的鳞屑丘疹性皮肤病，是一种慢性易复发的自身免疫性疾病，银屑病在世界范围内的发病率为2％～4％，不同国家与地区的差别很大，是人类十大顽症之一。银屑病临床表现以大面积的红斑和鳞屑为主，全身均可发病，以头皮，四肢较为常见。银屑病是长期性疾病，同时可能诱发心血管疾病、脑血管疾病、糖尿病和恶性肿瘤等严重的并发症。由于发病机制尚不明了，目前尚无有效治愈银屑病的药物和方法，缓解症状、改善生活质量、减少复发、控制发展、预防并发症是国际治疗策略。

银屑病的病因及发病机制尚不明了，目前很多研究者通过检测银屑病的易感基因来预测银屑病是否可能发生，例如：专利CN101353704A公开了一种检测银屑病易感基因LCE，并通过检测LCE基因的多态性位点检测试验者的易感性概率。专利CN101525618A公开了一种与银屑病密切相关联的易感基因区域，该区域含有LCE3A、LCE3B、LCE3C、LCE3D、LCE3E、LCE2C、LCE2D基因，用于检测银屑病易感人群。专利CN103361402A公开了一种检测银屑病相关风险基因的试剂盒，该试剂盒包括同时检测IL12B基因、IL23R基因的单核苷酸多态性位点基因型来评估个体罹患银屑病的风险性。

目前，关于银屑病的诊断主要采用ELISA、IHC、RP-HPLC等方法检测血液或皮肤中的银屑病相关的靶点蛋白，例如：专利CN106324259A公开了Prokineticin 2作为银屑病生物标志物，通过检测健康人与银屑病患者体内Prokineticin 2蛋白的含量，证明Prokineticin2蛋白与银屑病的发生具有相关性，即通过检测Prokineticin 2蛋白的含量诊断是否患有银屑病。专利CN106620694A公开了Cornulin作为靶点在制备防治银屑病的药物中的应用，所述的药物是在基因水平和/或蛋白水平以Cornulin作为药物靶点。Cornulin与银屑病的发展呈正相关，采用适当浓度的Cornulin抗体治疗咪喹莫特小鼠银屑病模型，能够改善鳞屑和皮损厚度并且通过抑制AKT信号来促成银屑病的进展以及抑制皮损恢复正常。专利CN107699616A公开了Fibulin-3作为靶点在制备防治银屑病药物中的应用，所述的药物是在基因水平和/或蛋白水平以Fibulin-3作为药物靶点。但是这些方案虽然能够对免疫反应进行定性和定量检测，但其重复性不好，干扰因素较多且容易出现假阳性。最重要的是诊断标志物单一，依然缺少特异性高、比较系统、全面的用于临床的银屑病血液蛋白检测工具。抗体芯片技术作为蛋白芯片的一种，是将抗体作为亲合体固定在固相载体的表面，通过特异性的免疫反应捕获待测样品中的抗原，从而实现高通量的免疫检测，可以在一张芯片上同时检测成千上万种蛋白质的表达丰度，在弥补传统ELISA缺陷的同时，具有高特异性、高灵敏度的特点。但是迄今为止还未有全面检测银屑病血液相关蛋白表达水平的技术和工具。

因此，本发明提供了更多、更全面的银屑病诊断标志物，并将其应用到银屑病的诊断、治疗中，制作了检测银屑病的抗体芯片。

发明内容