[发明专利]一种壳聚糖/明胶复合止血微球的制备方法

说明书

本发明涉及一种壳聚糖/明胶复合止血微球的制备方法，首先将壳聚糖和明胶溶于酸溶液中得到总质量分数为11％‑13％的水相，再利用液体石蜡和span‑80乳化剂配制得到油相，将水相滴加到油相中，在剪切力作用下使其乳化均匀，然后降温交联，最后固液分离、洗涤干燥。该壳聚糖/明胶复合止血微球充分利用了明胶材料的良好成球性，弥补了壳聚糖难以成球的缺陷，制备出来的微球粒径分布均匀、球形规则，用于止血时不受创面大小、位置影响，对于不规则伤口止血效果好，并且其还具有良好的吸水性，接触伤口能迅速吸收血液粘附在创面，使局部血液浓度增大，加快止血速度。

技术领域

本发明涉及生物医用材料技术领域，具体涉及一种壳聚糖/明胶复合止血微球的制备方法。

背景技术

血液作为人体重要组成部分，承担着人体全部组织和器官的物质交换功能。创伤出血在日常生活中难以避免，轻微的创伤不足以致命，若创伤较大或较深，使得人体在短时间内失血量达全身血液总量的30％或更多，就会危及生命。战争、交通事故、自然灾害等致死的最重要原因是难以控制的大出血。事实上，出现不可控性出血时若能在30min内有效止住，40％以上的伤亡是可以避免的。因此，具备快速止血、功能止血并且能在体内降解的生物医用新材料是未来止血材料的发展趋势。

壳聚糖能够通过促进凝血和血栓生成等方式发挥止血作用。此外，壳聚糖是自然界唯一带有正电荷的多糖类物质，血液中的红细胞表面带有负电荷，能够与壳聚糖表面的正电荷相互吸引从而发生粘合，使红细胞聚集加快血液的凝固过程。壳聚糖还能够抑制多种真菌和细菌的生长，具有良好的抑菌作用，可以预防伤口感染；同时壳聚糖具有一定的硬度，其吸水性、适氧性、生物相容性均较好，近年来已经成为止血产品研究的热点。

明胶作为一种重要的生物材料，具有低抗原性、可生物降解性、较好的生物相容性和力学性能，被广泛应用于制备生物医学材料。明胶还具有良好的止血促凝活性，是制备各类止血剂的重要原料。除此之外，明胶优良的吸水性、抗张强度、成膜性等性能也使其广泛应用于多种类型的止血产品。

传统的止血纱布、止血绷带等止血材料，在使用过程中普遍存在止血时间长，易与伤口粘连，对伤口化脓、感染无能为力等问题。海绵类止血材料也存在占用空间较大，对不规则形状的伤口止血效果不理想的问题。沸石和淀粉材料虽然能通过吸收血液中的水分起到止血效果，但同时也会放出大量的热，容易导致伤口炎症反应。与上述各类止血材料不同，粉末状及微球状的止血材料可以不受创面大小和部位的影响，使用方便快捷，其中微球状止血材料还可以作为优异的载体，负载并缓释消炎止血的药物或凝血酶等，因此具有更好的前景。

检索现有技术发现，已经有科技工作者利用壳聚糖和明胶开发了不同类型、功能的生物医用材料。中国专利CN105796505B公开了采用乳化交联法制备羧甲基壳聚糖-明胶复合微球，并将其用作载药微球以达到缓释效果。但是一方面该复合微球用途不同，不涉及止血性能的研究和表征，其止血性能不明确；另一方该方法采用的羧甲基壳聚糖-明胶盐水溶液的质量分数较低(1.5％-3.0％)，导致复合微球的粒径较小、吸水性较差。中国专利CN105903064A公开了一种采用静电喷雾制备壳聚糖微球的方法，该方法不仅对设备要求较高，而且为了达到较好的成球效果，对于混合溶液的要求也较高。此外，采用该方法制得的微球粒径太大(最大达到2mm)，这就难以体现出微球止血材料的优势，其与不规则创面的契合度也不会很好；在制备过程中如果有意减小微球粒径，则可能造成微球团聚而失败。中国专利CN107141818A公开了一种壳聚糖改性、缓释微球掺杂的湿凝胶，将微球材料加入到凝胶中旨在改善凝胶材料的机械性能，热稳定性等。该湿凝胶的止血性能同样不明确，对于止血材料的研发缺乏足够的启发和借鉴意义。

在现有基础上，本发明直接采用乳化交联法制备得到了明胶-壳聚糖复合微球止血材料，该微球的粒径分布在100μm-500μm范围内，实现了将两种止血性能优异的材料复合在一起协调发挥作用，达到更佳吸水性和止血性能的最终目的。

发明内容