[发明专利]一种测定2-巯基苯并咪唑中有机杂质的方法

说明书

本发明公开了一种测定2‑巯基苯并咪唑中有机杂质的方法，采用以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂的色谱柱作为分离柱，以磷酸盐缓冲溶液和乙腈的混合溶液为流动相，以二极管阵列检测器或紫外检测器为检测器，进行高效液相色谱检测。本发明采用高效液相色谱法对2‑巯基苯并咪唑中有机杂质进行定量检测，保证了2‑巯基苯并咪唑的质量可控，具有专属性强、灵敏度高和操作简捷等优势。

技术领域

本发明涉及分析检测技术领域，尤其涉及一种测定2-巯基苯并咪唑中有机杂质的方法。

背景技术

2-巯基苯并咪唑是一种药物中间体，主要用于制备质子泵抑制剂系列原料药如雷贝拉唑及其盐、右旋雷贝拉唑及其盐、兰索拉唑及其盐等。2-巯基苯并咪唑一般由邻苯二胺与二硫化碳在KOH甲醇溶液中进行反应而得，2-巯基苯并咪唑中可能存在的有机杂质有邻苯二胺(起始原料残留)、甲基黄原酸钾(反应副产物)和2-羟基苯并咪唑(反应副产物)。2-巯基苯并咪唑的质量直接影响相关原料药及制剂的质量，如果能对2-巯基苯并咪唑中可能存在的有机杂质进行检测，对相关原料药和制剂的质量控制具有重要意义。

关于2-巯基苯并咪唑中有机杂质的定量测定方法，未见文献报道。因此，开发一种可灵敏检测2-巯基苯并咪唑中各有机杂质的高效液相色谱(HPLC)方法，具有重要的现实意义。

发明内容

本发明要解决的技术问题是克服现有技术的不足，提供利用HPLC测定2-巯基苯并咪唑中有机杂质的方法，专属性强、灵敏度高的测定2-巯基苯并咪唑中各有机杂质的含量。

为解决上述技术问题，提供了一种测定2-巯基苯并咪唑中有机杂质的方法，所述方法采用以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂的色谱柱作为分离柱，以磷酸盐缓冲溶液和乙腈的混合溶液为流动相，以二极管阵列检测器或紫外检测器为检测器，进行高效液相色谱检测。

上述的方法，优选的，所述磷酸盐缓冲溶液的pH为9.0～10.0。

上述的方法，优选的，所述磷酸盐缓冲溶液为磷酸氢二钾缓冲溶液；和/或，所述缓冲溶液的浓度为0.005mo1/L～0.05mol/L。进一步的，所述缓冲溶液的浓度为0.01mol/L。

上述的方法，优选的，所述磷酸盐缓冲溶液中添加有离子对试剂。

上述的方法，优选的，所述离子对试剂为四丁基溴化铵。

上述的方法，优选的，所述磷酸盐缓冲溶液中四丁基溴化铵的浓度为0.1g/L～0.15g/L。进一步的，所述磷酸盐缓冲溶液中四丁基溴化铵的浓度为0.15g/L。

上述的方法，优选的，所述流动相中磷酸盐缓冲溶液的体积百分含量为85％～95％，其余为乙腈。进一步的，所述磷酸盐缓冲溶液中缓冲溶液的体积百分含量为90％，其余为乙腈。

上述的方法，优选的，所述分离柱为YMC Triart-C18柱。

上述的方法，优选的，所述高效液相色谱检测的具体方法为：

(1)调节流动相流速为0.8mL/min～1.2mL/min、柱温为25℃～40℃和检测波长为230±5nm；

(2)取邻苯二胺、甲基黄原酸钾、2-羟基苯并咪唑和2-巯基苯并咪唑的对照品各适量，先用少量甲醇溶解，再补充适量甲醇，然后用10mmol/L磷酸氢二钾缓冲溶液稀释至所需要的体积，控制溶液中10mmol/L磷酸氢二钾缓冲溶液和甲醇的体积比为1︰1，制得一系列不同浓度的混合对照品溶液；取供试品适量，采取配制混合对照品溶液类似的方法配制浓度为1.0mg/ml的供试品溶液；

(3)取所述(2)步骤中不同浓度的混合对照品溶液各20μl分别注入高效液相色谱仪，记录色谱图；以各组分浓度为横坐标，以各组分峰面积为纵坐标进行线性回归，得到各组分的响应标准曲线；